2018 年度研究成果報告書

アシルセラミドによる皮膚バリア形成の分子メカニズムと病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	15H05589
研究種目	若手研究(A)
配分区分	補助金
研究分野	機能生物化学
研究機関	北海道大学
研究代表者	大野祐介北海道大学, 薬学研究院, 助教 (50611498)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	アシルセラミド / セラミド / スフィンゴ脂質 / 脂肪酸 / 魚鱗癬 / アトピー性皮膚炎
研究成果の概要	アシルセラミドは皮膚バリア形成に必須の脂質であるが，その合成経路は不明であった。アシルセラミド合成不全は皮膚疾患である魚鱗癬を引き起こし，種々の魚鱗癬原因遺伝子が同定されているが，その機能やおよび遺伝子変異による魚鱗癬発症メカニズムには不明な点が多い。本研究では，アシルセラミド合成経路を明らかにし，CYP4F22，ACSVL4，PNPLA1の３種のいずれも機能未知の酵素がアシルセラミド合成経路に関与することを見出した。さらに魚鱗癬原因遺伝子NIPAL4変異による魚鱗癬はMg2+取り込み異常に起因するアシルセラミド合成関連酵素などの遺伝子発現異常により引き起こされることを明らかにした。
自由記述の分野	脂質生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	アシルセラミド量の減少は皮膚バリア機能の低下を引き起こす。皮膚バリアの低下によりアレルゲンや病原体の侵入が容易になるため，アシルセラミド量の減少は魚鱗癬のみならずアトピー性皮膚炎の増悪や感染症のリスク上昇につながる。本研究は皮膚バリア脂質であるアシルセラミドの産生経路を世界で初めて明らかにし，この成果は皮膚バリア機能低下に起因する様々な疾患の治療薬，治療法の開発の重要な糸口となると考えられる。