研究課題
CpGアイランド (CGI) は、哺乳動物遺伝子の約70％の転写開始点前後に存在してプロモーターとして機能する。CGIがエピジェネティック修飾のプラットフォームとして機能すること、並びにCGIに確立されるエピジェネティック修飾の組合わせが転写活性を規定することが推測されているものの、エピジェネティック修飾を忠実に確立する機構および修飾確立の順番は明らかではない。本研究では、CGIを認識し、結合するCXXCドメインをもつタンパク質ファミリーがCGIのエピジェネティック修飾の確立を制御するという作業仮説をもとに、エピジェネティック修飾の階層性を明らかにすることを目的として課題に取り組んだ。当該年度においてはKDM2B(CXXC2)を含むポリコーム転写抑制複合体PRC1.1の解析を行った。KDM2Bは多くのCGIに結合していることがChIP-seqで報告されているが、本研究によりPRC1.1は転写抑制状態のCGIにおいて結合し、転写抑制に貢献していることが明らかになった。またPRC1.1内のサブユニットによってPRC1.1の構成の変化が起こり、転写状態の制御を担っていることが示唆された。
2: おおむね順調に進展している
CXXC2の複合体の再構成系により、複合体の構成様式の実態が明らかになり、細胞内にてCGIの認識機構の一端が示唆された。KDM2BのCGI認識とポリコーム群リクルートによるH2Aユビキチン化にメカニズム解明に繋がると思われる。
引く続き、CXXC2とCXXC1を中心に解析を行い、転写状態とCGIのエピゲノム解析を行っていく。まとまった研究成果は論文としてまとめていく予定である。
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eLife
巻: 6 ページ: e21064
http://dx.doi.org/10.7554/eLife.21064
