• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2016 年度 実績報告書

ヒト体臭発生機序の分子生理基盤:体質や健康状態のにおい診断実現を目指した基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H05610
研究機関東京大学

研究代表者

豊田 優  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80650340)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード体質・健康 / 膜輸送体 / 腋臭症 / 体臭発生機序の分子実体
研究実績の概要

本研究は、ヒト体臭発生機序の分子生理学的理解を通じ、体質や健康状態の違いに基づく「体臭の個人差」を決定する分子基盤の同定を目指す研究である。将来的なにおい診断の実現を視野に、学術的研究基盤の構築と手法論の確立を目指す。試金石である本研究では、体臭として腋臭に焦点を絞り、生活習慣病との関連に着目する解析にも取り組むことを計画している。本年度(平成28年度)は研究2年度目に当たり、主に以下の点に取り組みながら、研究成果の一部を論文発表した。
本研究では、腋臭症の表現型決定因子のひとつであるATP-binding cassette transporter sub-family C member 11 (ABCC11) に着目した研究を進めている。研究初年度(平成27年度)までの研究において、N-結合型糖鎖がABCC11のタンパク質安定性を制御することが見出されたことを受け、関連する分子機序を明らかにするための分子細胞生物学的実験を行った。その結果、ABCC11の細胞内機能がグルコース利用率に影響を受ける可能性といった、新たに見出された知見と共に論文発表することができた(Toyoda Y. et al., PLoS One, 2016.)。また、劣性表現型に対応するABCC11 Arg180(538G>A)変異体が生体内においても成熟した糖タンパク質として安定的に存在できないという、in vivo試験や臨床検体解析の結果として得られた知見を論文発表した(Toyoda Y. et al., Int. J. Mol. Sci., 2017.)。これらの成果はABCC11を中心とするヒト体臭・腋臭症研究のさらなる発展に貢献する重要な知見であると考えられる。また、生活習慣病のひとつとして脂肪肝に着目し、脂肪肝モデルマウスを作出することに成功した。関連する研究成果を取りまとめた原著論文を投稿する準備を進めており、平成29年度も優先的に継続することで、できる限り早い段階でのアクセプトを目指すことを計画している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究の推進に必要となる技術基盤や材料の整備が進みつつあり、研究成果の一部を論文発表することに成功している。また、研究協力者との連携も図りながら、病態モデルの確立・制御につながる知見なども得られている。以上の点を総合的に判断すると、全体の進捗状況はおおむね順調であると考えられるため、おおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

研究三年度目となる次年度(平成29年度)では、今年度(平成28年度)までに得られた成果をさらに発展させることを目的として、in vivo, in vitro試験を組み合わせながら、検討を重ねる。また、現在投稿準備中の論文については、できる限り早い段階でのアクセプトを目指して研究を進めることを基本的な方針とする。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Spontaneous production of glutathione-conjugated forms of 1,2-dichloropropane: comparative study on metabolic activation processes of dihaloalkanes associated with occupational cholangiocarcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Oxid. Med. Cell. Longev.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      in press

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical and molecular evidence of ABCC11 protein expression in axillary apocrine glands of patients with axillary osmidrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, Tuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Toshihisa Ishikawa and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 18(2) ページ: 417

    • DOI

      doi:10.3390/ijms18020417

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] GWAS of clinically-defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci including urate transporter genes2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi Nakayama#, Hirofumi Nakaoka#, Ken Yamamoto#, Masayuki Sakiyama#, Amara Shaukat#, Yu Toyoda# (6番目: Co-first author), 他41名略
    • 雑誌名

      Ann. Rheum. Dis.

      巻: 76 ページ: 869-877

    • DOI

      doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209632

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Miyata#, Tappei Takada#, Yu Toyoda# (Co-first author), Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Front. Pharmacol.

      巻: 7 ページ: 518

    • DOI

      doi: 10.3389/fphar.2016.00518

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of the Axillary Osmidrosis-Associated ABCC11 Protein Stability by N-linked Glycosylation: Effect of Glucose Condition2016

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Toshihisa Ishikawa, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11(6) ページ: e0157172

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0157172

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Halogenated hydrocarbon solvent-related cholangiocarcinoma risk: biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 6 ページ: 24586

    • DOI

      doi: 10.1038/srep24586

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 胆管がんにかかわる発がん性候補物質の胆汁排泄を発見2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
    • 雑誌名

      化学(株式会社化学同人)

      巻: 71(6) ページ: 73

  • [学会発表] ABCC2-mediated biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
    • 学会等名
      Gordon Research Conference 2017 "Multi-Drug Efflux Systems" Integrated Approaches to Understanding the Role of Multi-Drug Efflux Systems in Health and Disease
    • 発表場所
      Galveston, TX, USA
    • 年月日
      2017-03-26 – 2017-03-31
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Halogenated hydrocarbon solvent-related cholangiocarcinoma risk: ABCC2-mediated biliary excretion of glutathione conjugates of 1,2-dichloropropane evidenced by untargeted metabolomics analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, and Hiroshi Suzuki
    • 学会等名
      Gordon Research Conference 2017 “Multi-Drug Efflux Systems” Integrated Approaches to Understanding the Role of Multi-Drug Efflux Systems in Health and Disease
    • 発表場所
      Galveston, TX, USA
    • 年月日
      2017-03-26 – 2017-03-31
    • 国際学会
  • [学会発表] Febuxostat is a newly identified strong ABCG2 inhibitor2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, and Hiroshi Suzuki
    • 学会等名
      Gordon Research Seminar 2017 “Multi-Drug Efflux Systems” Linking Molecular Mechanisms to Biological Functions of Transporters Through Innovation and Multidisciplinary Approaches
    • 発表場所
      Galveston, TX, USA
    • 年月日
      2017-03-25 – 2017-03-26
    • 国際学会
  • [学会発表] メタボローム解析を活用した職業性胆管がんリスクに関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
    • 学会等名
      第10回メタボロームシンポジウム
    • 発表場所
      慶應義塾大学先端生命科学研究所(鶴岡、山形)
    • 年月日
      2016-10-19 – 2016-10-21
  • [学会発表] N-結合型糖鎖によるヒトABCC11タンパク質の安定性制御とグルコースによる影響2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優, 高田 龍平, 宮田 大資, 石川 智久, 鈴木 洋史
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター/東北大学(仙台、宮城)
    • 年月日
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [学会発表] 塩素系有機洗浄剤成分による胆管がんリスク:ジクロロプロパン代謝物の胆汁排泄と関連分子機構2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
    • 学会等名
      第11回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      京都大学(宇治、京都)
    • 年月日
      2016-07-02 – 2016-07-03
  • [学会発表] 有機溶剤成分1,2-ジクロロプロパンに起因する胆管がんリスクと胆汁排泄機構2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      ウインクあいち(名古屋、愛知)
    • 年月日
      2016-06-29 – 2016-07-01
  • [学会発表] メタボロミクスを活用した、有機溶剤成分に起因する胆管がんリスクに関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      滋賀県立芸術劇場 びわ湖ホール(大津、滋賀)
    • 年月日
      2016-06-25 – 2016-06-26
    • 招待講演
  • [学会発表] メタボロミクスを活用した、トランスポーター関連疾患の研究2016

    • 著者名/発表者名
      豊田 優
    • 学会等名
      生化学若い研究者の会 2016春のセミナー
    • 発表場所
      東京大学(本郷、東京)
    • 年月日
      2016-04-29
  • [備考] 自己紹介(研究室ホームページ内、平成29年3月31日現在)

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/y_toyoda.php

URL: 

公開日: 2018-01-16  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi