ヒト体臭発生機序の分子生理基盤：体質や健康状態のにおい診断実現を目指した基礎研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05610
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 豊田 優 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80650340)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 体質 / 健康 / 腋臭症 / トランスレーショナル研究 / 膜輸送体

研究実績の概要

本研究は、ヒト体臭発生機序の分子生理学的理解を通じ、体質や健康状態の違いに基づく「体臭の個人差」を決定する分子基盤の同定を目指す研究である。将来的なにおい診断の実現を視野に、学術的研究基盤の構築と手法論の確立を目指す。試金石である本研究では、体臭として腋臭に焦点を絞り、生活習慣病との関連に着目する解析にも取り組むことを計画している。本年度（平成30年度）は最終年度目に当たり、主に以下の点に取り組みながら、研究成果の一部を論文発表した。
本研究では、腋臭症の表現型決定因子のひとつであるATP-binding cassette transporter sub-family C member 11（ABCC11）に着目した研究を進めている。ABCC11はATPの加水分解エネルギーを利用して基質を輸送するABC輸送体のひとつである。平成29年度までに見出された成果を踏まえ、日本人集団におけるアレル頻度を考慮しながら、ABCC11遺伝子における11種類の一塩基多型：single nucleotide polymorphism（SNP）がABCC11の細胞内機能に与える影響を検討した。なお、関連する知見について、ABC輸送体の機能解析手法をまとめた総説論文を発表した。また、生活習慣病モデルに対する検討を通じて、肝臓に発現するコレステロール輸送体が脂肪肝の増悪因子であることを新たに見出すことに成功したことから、得られた成果を論文発表した。得られた成果はABCC11を中心とするヒト体臭・腋臭症研究のさらなる発展に貢献する重要な知見であると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Characterization of Clinically-Relevant Rare Variants in ABCG2 Identified in a Gout and Hyperuricemia Cohort (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Yu, Mancikova Andrea, Krylov Vladimir, Morimoto Keito, Pavelcova Katerina, Bohata Jona, Pavelka Karel, Pavlikova Marketa, Suzuki Hiroshi, Matsuo Hirotaka, Takada Tappei, Stiburkova Blanka
  • 雑誌名: Cells 巻: 8 ページ: 363
  • DOI: 10.3390/cells8040363
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of hepatic NPC1L1 as an NAFLD risk factor evidenced by ezetimibe-mediated steatosis prevention and recovery (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Yu, Takada Tappei, Umezawa Masakazu, Tomura Fumiya, Yamanashi Yoshihide, Takeda Ken, Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: FASEB BioAdvances 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1096/fba.2018-00044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitors of Human ABCG2: From Technical Background to Recent Updates With Clinical Implications (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Yu, Takada Tappei, Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 10 ページ: 208
  • DOI: 10.3389/fphar.2019.00208
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Association between Middle Ear Cholesteatoma and A Single Nucleotide Polymorphism 538G>A in ABCC11, A Human Earwax Type Determinant (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki Takeshi, Nakagawa Hiroshi, Tsukamoto Megumi, Toyoda Yu, Kamiya Kazusaku, Okada Hiroko, Hara Satoshi, Furukawa Masayuki, Ikeda Katsuhisa
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Genetic Medicine 巻: 12 ページ: 362
  • DOI: 10.4172/1747-0862.1000362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of ABCG2 as an Exporter of Uremic Toxin Indoxyl Sulfate in Mice and as a Crucial Factor Influencing CKD Progression (2018)
  • 著者名/発表者名: Takada Tappei, Yamamoto Takehito, Matsuo Hirotaka, Tan Jeng Kae, Ooyama Keiko, Sakiyama Masayuki, Miyata Hiroshi, Yamanashi Yoshihide, Toyoda Yu, Higashino Toshihide, Nakayama Akiyoshi, Nakashima Akio, Shinomiya Nariyoshi, Ichida Kimiyoshi, Ooyama Hiroshi, Fujimori Shin, Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 11147
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29208-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 健康長寿の秘訣は糖質よりも脂肪にあり！？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 54 ページ: 814～814
  • DOI: 10.14894/faruawpsj.54.8_814
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトABC輸送体ABCC11の遺伝子多型とアポクリン腺の性状との関連性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 森本 渓音, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会関東部会
• [学会発表] コレステロール輸送体Niemann-Pick C1-Like 1の肝臓における病態生理学的重要性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 戸村 文弥, 山梨 義英, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
• [学会発表] 工業用化学物質による職業性胆管がんリスクに関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
• [学会発表] 職業性胆管がんリスク関連物質の胆汁排泄 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第13回トランスポーター研究会年会
• [学会発表] 職業性胆管がんリスク関連有機溶剤成分の発がん性に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 豊田 優, 高田 龍平, 鈴木 洋史
  • 学会等名: 第45回日本毒性学会学術年会
• [備考] 東京大学医学部附属病院薬剤部ホームページ（豊田優）
  • URL: https://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/y_toyoda.php