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2018 年度 実績報告書

バイオフィルムマトリクス成分の新機能の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 15H05619
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

杉本 真也  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (60464393)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワードバイオフィルム / マトリクス / 分子シャペロン / RNA / 黄色ブドウ球菌 / 大腸菌 / 細胞外多糖 / 細胞壁アンカータンパク質
研究実績の概要

バイオフィルムは微生物が固体表面に形成する集合体であり、その内部の菌は抗菌剤や免疫系・貪食細胞系の働きに高度の耐性を示す。そのため、バイオフィルムに関連する感染症は慢性化・難治化の一途をたどることが多く、現代社会において、バイオフィルム感染症の的確な予防法・治療法の開発が重要な課題となっている。本研究では、バイオフィルム感染症の主要な起炎菌である黄色ブドウ球菌のバイオフィルムマトリクスに見出した細胞質分子シャペロンやRNAの性状・機能・動態を把握し、バイオフィルム形成の分子機構を明らかにすることで、バイオフィルム感染症に対する予防法・治療法の糸口をつかむことを目指した。平成30年度は、大腸菌のバイオフィルム形成に重要なマトリクス成分であるCurliの形成を制御する分子シャペロンDnaKの役割と分子機構を明らかにし、Communications Biologyに報告した。また、Curliの形成を効果的に抑制するEGCGの作用機序をScientific Reportsに発表した。次に、細胞外に存在するRNAが黄色ブドウ球菌の産生する細胞外多糖との相互作用を介してバイオフィルムの内部へ取り込まれることを示し、論文投稿した。さらに、黄色ブドウ球菌の細胞壁アンカータンパク質の一種であるSasGがバイオフィルム形成において、細胞壁にアンカリングすることがその機能発現において重要であること、MRSA臨床分離株MR23株の主要なマトリクスタンパク質であるEapと相補的に機能すること、DNAに直接結合してDNAの分解を抑制することを発見し、Infection and Immunityに報告した。本研究で得られた成果は、バイオフィルム形成の分子メカニズムの理解を深めることだけに留まらず、バイオフィルムに関連した難治性感染症の制御法開発への応用展開が期待される。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Redundant and Distinct Roles of Secreted Protein Eap and Cell Wall-Anchored Protein SasG in Biofilm Formation and Pathogenicity of Staphylococcus aureus2019

    • 著者名/発表者名
      Yonemoto Keigo、Chiba Akio、Sugimoto Shinya、Sato Chikara、Saito Mitsuru、Kinjo Yuki、Marumo Keishi、Mizunoe Yoshimitsu
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 87(4) ページ: e00894-18

    • DOI

      doi: 10.1128/IAI.00894-18

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multitasking of Hsp70 chaperone in the biogenesis of bacterial functional amyloids2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Shinya、Arita-Morioka Ken-ichi、Terao Akari、Yamanaka Kunitoshi、Ogura Teru、Mizunoe Yoshimitsu
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 1 ページ: 52

    • DOI

      doi: 10.1038/s42003-018-0056-0

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of Myricetin derivatives on curli-dependent biofilm formation in Escherichia coli2018

    • 著者名/発表者名
      Arita-Morioka Ken-ichi、Yamanaka Kunitoshi、Mizunoe Yoshimitsu、Tanaka Yoshihiko、Ogura Teru、Sugimoto Shinya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8(1) ページ: 8452

    • DOI

      doi: 10.1038/s41598-018-26748-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 細菌から発見されたセルロースの新規な修飾.2018

    • 著者名/発表者名
      杉本 真也
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 36(11) ページ: 1880-1881

  • [雑誌論文] こんなところにも!?バイオフィフィルム研究の魅力.2018

    • 著者名/発表者名
      杉本 真也
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 36(16) ページ: 2823

  • [学会発表] Regulation of Bacterial Amyloid Biogenesis by Multitasking Molecular Chaperone DnaK.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto S, Arita-Morioka K, Terao A, Yamanaka K, Ogura T, Tanaka Y, Kinjo Y, Mizunoe Y.
    • 学会等名
      8th ASM Conference on Biofilms 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Extracellular RNA Contributes to Robust Biofilm Organization.2018

    • 著者名/発表者名
      Chiba A, Sugimoto S, Kinjo Y, Mizunoe Y.
    • 学会等名
      8th ASM Conference on Biofilms 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of bacterial amyloid biogenesis by molecular chaperones and proteases.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto S, Arita-Morioka K, Terao A, Yamanaka K, Ogura T, Mizunoe Y, Kinjo Y
    • 学会等名
      International symposium Proteins: From the Cradle to the Grave
    • 国際学会
  • [学会発表] 8型分泌装置に依存するCurli形成の制御機構の解明.2018

    • 著者名/発表者名
      杉本 真也, 山中 邦俊, 小椋 光, 水之江 義充
    • 学会等名
      第15回21世紀大腸菌研究会
  • [学会発表] ペースメーカーより分離されたPropionibacterium acnesが形成するバイオフィルムの生化学的性質と構造.2018

    • 著者名/発表者名
      奥田 賢一, 長堀 隆一, 山田 聡美, 杉本 真也, 佐藤 主税, 佐藤 真理, 岩瀬 忠行, 橋本 和弘, 金城 雄樹, 水之江 義充
    • 学会等名
      第32回日本バイオフィルム学会学術集会
  • [学会発表] バイオフィルム形成に重要なバクテリア細胞外アミロイド形成の制御機構.2018

    • 著者名/発表者名
      杉本 真也、山中 邦俊、小椋 光、水之江 義充、金城 雄樹
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌のバイオフィルム・病原性における分泌タンパク質Eapと細胞壁アンカータンパク質SasGの多様な機能の解明.2018

    • 著者名/発表者名
      米本 圭吾、千葉 明生、杉本 真也、斎藤 充、金城 雄樹、丸毛 啓史、水之江 義充
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
  • [備考] 東京慈恵会医科大学細菌学講座

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/saikin/

  • [備考] 細菌学講座 東京慈恵会医科大学 基礎・臨床講座

    • URL

      http://www.jikei.ac.jp/academic/course/11_saikin.html/

  • [産業財産権] バイオフィルム抑制及び/又は除去剤2018

    • 発明者名
      杉本 真也, 水之江 義充
    • 権利者名
      杉本 真也, 水之江 義充
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2018-89821

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公開日: 2019-12-27  

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