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2017 年度 実績報告書

脂肪組織由来多系統前駆細胞シートを用いた肝線維融解療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H05679
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

大倉 華雪  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難治性疾患研究開発・支援センター, 研究調整専門員 (20589684)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード再生医学 / 肝硬変 / 脂肪組織由来多系統前駆細胞 / 細胞シート / 肝線維化
研究実績の概要

昨今のB型およびC型ウイルス性肝炎治療法の開発は著しく、ウイルス排除によりその進行・増悪を抑制することが可能となっている。しかしながら、ウイルス排除後の非代償性肝硬変にはいまだ治療法はなく、新規治療法の開発が希求されていた。そこで我々は肝線維溶解による肝機能の回復、治療を目指し、肝線維溶解のツールとして細胞治療を選択することとした。
本研究者らが見出した脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)は、経静脈的投与により肝線維溶解作用を有するものの、投与後の細胞の生存率が低く、十分な機能が期待できない可能性がある。そこで、投与法を再考、経門脈的/経動脈的投与についても検討したが、経門脈的投与にあっては投与細胞が肝小葉triad周辺のみに集簇、経動脈的投与にあっては投与細胞のほとんどが肝実質を通過して肺へと到達し、経静脈的投与とdelivery効率が変わらなかった。この点を改善すべく、細胞をシート化して硬変肝の表面に貼付・移植することとした。
はじめに、シート化条件の検討としてTGF-β添加培養を試みた。シート化成功率は良好であったが、コラーゲンmessageの増加、抗炎症サイトカインの発現低下を認め、細胞増殖速度の増加という利点を考慮しても、TGF-β添加培養は肝硬変症へ適用する細胞調製には不適であると考えた。次に、温度感受性培養皿の前処理法を改善し、シート化効率を高めた。得られたADMPCシートを四塩化炭素肝硬変モデルラットに移植したところ、コントロール群では2.01%の線維化率であったものが、ADMPCシート投与群では0.97%に改善を認めた。
通常用いられるADSCでは1.37%、骨髄由来間葉系幹細胞では1.59%、羊膜由来間葉系幹細胞では 1.12%であり、これらと比較してもADMPCシートは他組織由来間葉系幹細胞シートよりも治療効果が高いことが推定された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] The Rare Disease Bank of Japan: establishment, current status and future challenges.2018

    • 著者名/発表者名
      Tada M, M Hirata, Sakate R, Okura H, Matsuyama A.
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s13577-018-0204-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再生医療等製品にかかる品質規格について―公表論文からの考察―2018

    • 著者名/発表者名
      大倉華雪 松山晃文
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      巻: - ページ: -

  • [雑誌論文] 我が国の再生医療研究と国際状況2018

    • 著者名/発表者名
      大倉華雪 松山晃文
    • 雑誌名

      CLINICALNEUROSCIENCE

      巻: 36(3) ページ: 288-292

  • [雑誌論文] Therapeutic potential of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cell-sheets on liver fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Okura H, Morita M, Fujita M, Naba K, Takada N, Takagaki Y, Suzuki O, Matsuyama A.
    • 雑誌名

      Journal of Translational Science

      巻: 4(1) ページ: 1-6

    • DOI

      10.15761/JTS.1000200

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trends of intractable disease research using biosamples.2017

    • 著者名/発表者名
      Tada M, Hirata M, Okura H, Yoshida S and Matsuyama A.
    • 雑誌名

      Journal of Translational Science

      巻: 4(1) ページ: 1-5

    • DOI

      10.15761/JTS.1000198

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induced Pluripotent Stem Cells: Global Research Trends.2017

    • 著者名/発表者名
      Negoro T, Okura H, Matsuyama A.
    • 雑誌名

      Biores Open Access

      巻: 6(1) ページ: 63-73

    • DOI

      10.1089/biores.2017.0013

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 再生医療等製品2017

    • 著者名/発表者名
      大倉華雪 松山晃文
    • 雑誌名

      日本病院薬剤師会雑誌

      巻: 5382 ページ: 146-151

  • [学会発表] 臨床応用のためのMOAとPOC2018

    • 著者名/発表者名
      H Okura, M Morita, M Fujita, K naba, A Matsuyama.
    • 学会等名
      World Congress on Toxicology and Pharmacology 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] iPS細胞の特許出願動向2017

    • 著者名/発表者名
      Y Morita,H Okura,A Matsuyama.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂肪組織由来多系統前駆細胞治療薬2017

    • 著者名/発表者名
      H Okura,M Morita,M Fujita,K naba,A Matsuyama.
    • 学会等名
      Nature conferences Regeneration 2017
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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