靭帯骨化発生・進展の分子基盤の解明と治療法の研究開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05681
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 猪瀬 弘之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (30615711)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 骨代謝 / 軟骨代謝 / 靭帯骨化

研究実績の概要

我々は予備的な検討から、後縦靭帯骨化（OPLL）の発生・進展のメカニズムにおいて細胞周期制御因子であるCdk1が関与しているという仮説を立てて研究を行った。
①骨代謝におけるCdk1の生理学的意義の検討
Cdk1欠損マウスは胎生致死であるため、骨芽細胞・破骨細胞特異的Cdk1欠損マウスを作成し、骨形態計測を行い、骨芽細胞特異的Cdk1欠損マウスが骨芽細胞の増殖障害により低骨量を示すこと、カテプシンKプロモーターを用いた破骨細胞特異的Cdk1欠損マウスは明らかな骨格系の表現型を示さないことを示した（Takahashi, Inose et al, J Biol Chem 2018)。
②OPLLの予防に向けた、薬理学液なCdk1の抑制によるOPLLの発症予防についての検討
OPLLモデルマウスであるttwマウスに対してCdk1阻害薬の投与実験を行った。ttwマウスに対して薬理学的なCdk1の抑制により骨化の抑制傾向が認められたが、骨化の増生のためのリンの負荷によりttwマウスは早期に死亡してしまうため、解析数が十分ではない。今後も検討を継続していく予定である（今後英文誌投稿予定）。
③OPLLの進展に関与すると考えられる新規細胞周期制御因子（以下Xとする)をOPLL組織における網羅的な遺伝子発現の解析から新規に同定し、そのノックアウトマウスを作成した（未発表）。Xの全身的なノックアウトマウスは出生後早期に死亡するため、Prx1プロモーターを用いた骨・軟骨細胞特異的X欠損マウスを作成した。現在解析を行っているが、当該マウスは出生後早期に低身長・低体重を示した（今後英文誌投稿予定）。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of Rigid and Soft-Brace Treatments for Acute Osteoporotic Vertebral Compression Fracture: A Prospective, Randomized, Multicenter Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inose H, Ichimura S, Tokuhashi Y, Nakamura H, Hoshino M, Togawa D, Hirano T, Haro H, Ohba T, Tsuji T, Sato K, Sasao Y, Takahata M, Otani K, Momoshima S, Tateishi U, Tomita M, Takemasa R, Yuasa M, Hirai T, Yoshii T, Okawa A.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 ページ: 198～198
  • DOI: http://dx.doi.org/10.3390/jcm8020198
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of cyclin-dependent kinase 1 impairs bone formation, but does not affect the bone-anabolic effects of parathyroid hormone. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Mulati M, Saito M, Numata H, Kobayashi Y, Ochi H, Sato S, Kaldis P, Okawa A, Inose H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 293 ページ: 19387-19399
  • DOI: 10.1074/jbc.RA118.004834.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of sarcopenia on the results of lumbar spinal surgery. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inose H, Yamada T, Hirai T, Yoshii T, Abe Y, Okawa A.
  • 雑誌名: Osteoporos Sarcopenia. 巻: 4 ページ: 33-36
  • DOI: 10.1016/j.afos.2018.02.003.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of Decompression, Decompression Plus Fusion, and Decompression Plus Stabilization for Degenerative Spondylolisthesis: A Prospective, Randomized Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inose H, Kato T, Yuasa M, Yamada T, Maehara H, Hirai T, Yoshii T, Kawabata S, Okawa A.
  • 雑誌名: Clin Spine Surg. 巻: 31 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1097/BSD.0000000000000659.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脊柱靱帯骨化症研究の進歩】基礎研究 靱帯骨化発生・進展に注目した骨・軟骨代謝調節機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 猪瀬 弘之, 斎藤 正徳, ミラディリ・ムラテ , 高橋 晃, 大川 淳.
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 69 ページ: 525-531
• [学会発表] 骨芽細胞増殖は骨形成に必須であるが、PTHによる骨同化作用には必須でない. (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋 晃, 猪瀬 弘之, 大川 淳
  • 学会等名: 第33回 日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 骨芽細胞増殖に注目した骨代謝調節機構の解明. (2018)
  • 著者名/発表者名: 猪瀬 弘之, 高橋 晃, 大川 淳.
  • 学会等名: 第91回 日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 長鎖ノンコーディングRNAによる骨芽細胞分化の調整機構. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mulati Mieradili, 髙橋 晃, 猪瀬 弘之, 大川 淳
  • 学会等名: 第38回 日本骨形態計測学
• [学会発表] 骨芽細胞増殖はPTH投与による骨同化作用において必須ではない. (2018)
  • 著者名/発表者名: 髙橋 晃, Mulati Mieradili, 猪瀬 弘之, 大川 淳.
  • 学会等名: 第38回 日本骨形態計測学会
• [学会発表] 骨芽細胞増殖は骨形成には必須であるが、PTH投与による骨同化作用においては必須でない. (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋 晃, 猪瀬 弘之, 大川 淳.
  • 学会等名: 第36回 日本骨代謝学会学術集会