靭帯骨化発生・進展の分子基盤の解明と治療法の研究開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05681
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 猪瀬 弘之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (30615711)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 骨代謝 / 軟骨代謝 / 靭帯骨化

研究成果の概要

我々は靭帯骨化症組織検体の網羅的な遺伝子発現解析により細胞周期遺伝子であるcyclin dependent kinase 1（以下Cdk1）が靭帯骨化の過程において発現が増加していることを見出した。これまで、Cdkの骨・軟骨代謝における役割は殆ど不明であった。そこで、Cdk1の骨・軟骨代謝における役割について分子生物学的アプローチを用いて解析した。軟骨代謝においては、Cdk1が骨格形成において必須であり、、Cdk1が増殖と分化の分子スイッチであることを明らかにした。骨代謝においては、Cdk1を骨芽細胞において欠損すると骨芽細胞の増殖障害による骨量減少の表現型を示すことを明らかにした。

自由記述の分野

整形外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

靭帯骨化症については、現段階で薬物的治療が困難であり、　巧緻機能障害や歩行障害が出現した場合には手術治療を行うしかない。しかしながら、手術には一定のリスクが存在する。そこで、我々は網羅的な遺伝子発現の解析において靭帯骨化の発生・進展に関与すると推測されるCdk1に注目した。そして、Cdk1による骨・軟骨代謝の調節機構を本研究により明らかにした。また、薬理学的なCdk1の抑制により靭帯細胞の増殖を抑制することが出来ることを見出した。従って、本研究の結果は靭帯骨化症に対する薬理学的な治療の基盤となりうると考えられる。