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レチノイン酸（以下RA）シグナルは顎顔面発生において重要な役割を果たしており、同シグナル経路の異常は口唇口蓋裂を始めとする様々な顎顔面奇形を引き起こす事が知られている。RA 代謝には様々な遺伝子が関与する事が知られており、Rdh10遺伝子はRA 生成の初期過程に必要不可欠な分子である。また胎生期の過剰なRA 投与も口蓋裂をはじめとする顔面奇形の原因となる事が知られている。我々は前年度（2015年度）にRdh10 遺伝子を機能阻害した胎生時期特異的なコンディショナルノックアウトマウスを作製し、胎生7.5 日目にRdh10 遺伝子をノックアウトしたマウスにおいてにおいてRA シグナルの著しい低下と口唇口蓋裂及び後鼻孔閉鎖症の症状を認めた。同マウスの骨格標本より、後鼻孔閉鎖部に異所的な骨形成を認めた。この症状は人間の後鼻孔閉鎖症のそれと酷似していた。また、網羅的な遺伝子発現解析より同マウスの発生中の鼻上顎複合体では過剰にFgf8が発現している事を見出した。現在はFgf8の過剰発現が後鼻孔閉鎖を直接引き起こすのかを器官培養等を行い検証中である。また、それとは別にRA過剰投与が顎顔面発生に及ぼす影響についても探索を行った。胎生8.5 で25mg/kg のRA を投与したマウス胎児ではそれ以降の胎生時期に投与した胎児より高い頻度で口蓋裂を引き起こす事を見出した。また網羅的遺伝子発現解析より同胎児の発生中の上顎複合体ではShh 遺伝子、Sim2 遺伝子の有意な発現が低下する事を見出した。
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