免疫系の制御による生体恒常性維持システムの解明と疾患の予防・治療基盤の確立

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05787
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷口 維紹 東京大学, 先端科学技術研究センター, 名誉教授 (50133616)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (10089120) ; 西尾 純子 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (40598679) [辞退] ; 藤尾 圭志 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70401114) ; 柳井 秀元 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (70431765)
• 研究期間 (年度): 2015-05-29 – 2020-03-31
• キーワード: 免疫シグナル伝達 / 恒常性維持 / 自然免疫受容体 / HMGB1 / がん / 炎症 / 自己免疫疾患 / 免疫原性核酸

研究実績の概要

本研究は、自然免疫系を基軸として適応免疫系をも視野に入れ、生体の恒常性維持のメカニズムを解明し、その変容や破綻がもたらす各種疾患の予防・治療法に向けた分子基盤を確立することを目的としている。特に、自己由来免疫制御分子、及び、独自に取得した免疫系を干渉する低分子化合物、の二方面からの研究を推進している。本年度において、DAMPsとして知られているHMGB1について解析を行い、HMGB1が炎症時の好中球を遊走させるメカニズムについて解析を進めた。またさらに、炎症を促進させる新規DAMPs の探索を行い、候補分子について解析を行なった。がんの免疫微小環境を制御し、がんの増大に関与するDAMPが存在することが判明し、その詳細な機能解析を行なった。
また、高い免疫原性を有するRNAについて解析を進め、U11snRNAを同定した。U11snRNAはこれまで知られていた自己に由来するRNAと比較し、RNA受容体に対する強いリガンド活性を有することが判明した。また、U11snRNAの強いリガンド活性のメカニズムを解明し、その原理を元に、RNA受容体を強力に活性化するアゴニスト、および抑制アンタゴニストの作成にもそれぞれ成功した。本成果から、RNAを認識する自然免疫受容体が関与する種々の疾患の発症や増悪のメカニズム解明に繋がることが期待される。また、KN69やアンタゴニストは疾患の治療薬として、アゴニストは感染症やがんに対するワクチンの効果を高めるアジュバントとして有用である可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] IFN-γ and IL-17A regulate intestinal crypt production of CXCL10 in the healthy and inflamed colon (2020)
  • 著者名/発表者名: Walrath Travis、Malizia Robert A.、Zhu Xinjun、Sharp Stephen P.、D'Souza Shanti S.、Lopez-Soler Reynold、Parr Brian、Kartchner Brittany、Lee Edward C.、Stain Steven C.、Iwakura Yoichiro、O'Connor William
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology 巻: 318 ページ: G479～G489
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00208.2019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IL-17A promotes fatty acid uptake through the IL-17A/IL-17RA/p-STAT3/FABP4 axis to fuel ovarian cancer growth in an adipocyte-rich microenvironment (2020)
  • 著者名/発表者名: Chunyan Yu、 Xiulong Niu、 Yongrui Du、 Yan Chen、 Xiaomei Liu、 Lingling Xu、 Yoichiro Iwakura、 Xiaoxia Ma、 Yan Li、 Zhi Yao & Weimin Deng
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 69 ページ: 115-126
  • DOI: 10.1007/s00262-019-02445-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin 17A: a Janus-faced regulator of osteoporosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Scheffler J. M.、Grahnemo L.、Engdahl C.、Drevinge C.、Gustafsson K. L.、Corciulo C.、Lawenius L.、Iwakura Y.、Sj?gren K.、Lagerquist M. K.、Carlsten H.、Ohlsson C.、Islander U.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62562-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of U11snRNA as an Endogenous Agonist of TLR7-mediated Immune Pathogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Negishi H、 Endo H、 Nakajima Y、 Nishiyama T、 Tabunoki Y、 Nishio J、 Koshiba R、 Matsuda A、 Matsuki K、 Okamura T、 Negishi-Koga T、 Ichinohe T、 Takemura A、 Ishiwata H、 Iemura S、 Natsume T、 Abe T、 Kiyonari H、 Doi T、 Hangai S、 Yanai H、 Fujio K、 Yamamoto K、 Taniguchi T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 116 ページ: 23653-23661
  • DOI: 10.1073/pnas.1915326116
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+CD25+LAG3+ T Cells With a Feature of Th17 Cells Associated With Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Rika、Sumitomo Shuji、Tsuchida Yumi、Tsuchiya Haruka、Nakachi Shinichiro、Sakurai Keiichi、Hanata Norio、Nagafuchi Yasuo、Kubo Kanae、Tateishi Shoko、Kanda Hiroko、Okamura Tomohisa、Yamamoto Kazuhiko、Fujio Keishi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 10 ページ: 1619-1619
  • DOI: 10.3389/fimmu.2019.01619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism as a key regulator in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshima Yusuke、Iwasaki Yukiko、Fujio Keishi、Yamamoto Kazuhiko
  • 雑誌名: Seminars in Arthritis and Rheumatism 巻: 48 ページ: 1142～1145
  • DOI: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune Profiling and Precision Medicine in Systemic Lupus Erythematosus (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagafuchi Yasuo、Shoda Hirofumi、Fujio Keishi
  • 雑誌名: Cells 巻: 8 ページ: 140～140
  • DOI: 10.3390/cells8020140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 Mediated Signaling Leads to Delayed Skin Wound Healing through Enhanced Neutrophilic Inflammatory Response and Neutrophil Extracellular Trap Formation (2019)
  • 著者名/発表者名: Miura Takayuki、Kawakami Kazuyoshi、Kanno Emi、Tanno Hiromasa、Tada Hiroyuki、Sato Noriko、Masaki Airi、Yokoyama Rin、Kawamura Kotone、Kitai Yuki、Takagi Naoyuki、Yamaguchi Kenji、Yamaguchi Natsuki、Kyo Yoshika、Ishii Keiko、Imai Yoshimichi、Saijo Shinobu、Iwakura Yoichiro、Tachi Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 139 ページ: 702～711
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-1 Contributes to Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Regulating Macrophage Polarization and Neutrophil Infiltration (2019)
  • 著者名/発表者名: Fan Qin、Tao Rong、Zhang Hang、Xie Hongyang、Lu Lin、Wang Ting、Su Min、Hu Jian、Zhang Qi、Chen Qiujing、Iwakura Yoichiro、Shen Weifeng、Zhang Ruiyan、Yan Xiaoxiang
  • 雑誌名: Circulation 巻: 139 ページ: 663～678
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Epidermal loss of phospholipase Cδ1 attenuates irritant contact dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiratori Kanako、Kanemaru Kaori、Ogura Takahiro、Nakajima Aya、Sugizaki Yuko、Fukuyama Takatsugu、Iwakura Yoichiro、Nakamura Yoshikazu、Fukami Kiyoko
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 511 ページ: 330～335
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β Plays an Important Role in Pressure Overload-Induced Atrial Fibrillation in Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Naoko、Ishida Nanae、Ibi Miho、Saito Maki、Takahashi Masafumi、Taniguchi Shunichiro、Iwakura Yoichiro、Morino Yoshihiro、Taira Eiichi、Sawa Yohei、Hirose Masamichi
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 42 ページ: 543～546
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous atopic dermatitis in mice with a defective skin barrier is independent of ILC2 and mediated by IL‐1β (2019)
  • 著者名/発表者名: Schwartz Christian、Moran Tara、Saunders Sean P.、Kaszlikowska Agnieszka、Floudas Achilleas、Bom Joana、Nunez Gabriel、Iwakura Yoichiro、O’Neill Luke、Irvine Alan D.、McKenzie Andrew N. J.、Ogg Graham、Walsh Patrick T.、Demengeot Jocelyne、Fallon Padraic G.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 74 ページ: 1920～1933
  • DOI: 10.1111/all.13801
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Myeloid C‐type lectin receptors in skin/mucoepithelial diseases and tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tang Ce、Makusheva Yulia、Sun Haiyang、Han Wei、Iwakura Yoichiro
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 106 ページ: 903～917
  • DOI: 10.1002/JLB.2RI0119-031R
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uncoupling the Senescence-Associated Secretory Phenotype from Cell Cycle Exit via Interleukin-1 Inactivation Unveils Its Protumorigenic Role (2019)
  • 著者名/発表者名: Lau Lena、Porciuncula Angelo、Yu Alex、Iwakura Yoichiro、David Gregory
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 39 ページ: -
  • DOI: 10.1128/MCB.00586-18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CARD9+ microglia promote antifungal immunity via IL-1β- and CXCL1-mediated neutrophil recruitment (2019)
  • 著者名/発表者名: Drummond Rebecca A.、Swamydas Muthulekha、Oikonomou Vasileios、Zhai Bing、Dambuza Ivy M.、Schaefer Brian C.、Bohrer Andrea C.、Mayer-Barber Katrin D.、Lira Sergio A.、Iwakura Yoichiro、Filler Scott G.、Brown Gordon D.、Hube Bernhard、Naglik Julian R.、Hohl Tobias M.、Lionakis Michail S.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 20 ページ: 559～570
  • DOI: 10.1038/s41590-019-0377-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Large Scale Calcium Imaging of the Cerebellar Vermis During Sensory Stimulus Unravels Two Response’s Components That Differ in Their Spatiotemporal Properties (2019)
  • 著者名/発表者名: Byk Hananel、Huang Guo-Jen、Iwakura Yoichiro、Yarom Yosef
  • 雑誌名: Frontiers in Systems Neuroscience 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fnsys.2019.00018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dectin-2 induced CCL2 production in tissue-resident macrophages ignites cardiac arteritis (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyabe Chie、Miyabe Yoshishige、Bricio-Moreno Laura、Lian Jeffrey、Rahimi Rod A.、Miura Noriko N.、Ohno Naohito、Iwakura Yoichiro、Kawakami Tamihiro、Luster Andrew D.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 129 ページ: 3610～3624
  • DOI: 10.1172/JCI123778
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CCR8 leads to eosinophil migration and regulates neutrophil migration in murine allergic enteritis (2019)
  • 著者名/発表者名: Blanco-P?rez Frank、Kato Yoichiro、Gonzalez-Menendez Irene、Laino Jonathan、Ohbayashi Masaharu、Burggraf Manja、Krause Maren、Kirberg J?rg、Iwakura Yoichiro、Martella Manuela、Quintanilla-Martinez Leticia、Shibata Noriyuki、Vieths Stefan、Scheurer Stephan、Toda Masako
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-45653-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] AIM2 inflammasome-derived IL-1β induces postoperative ileus in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Hupa Kristof Johannes、Stein Kathy、Schneider Reiner、Lysson Mariola、Schneiker Bianca、Hornung Veit、Latz Eicke、Iwakura Yoichiro、Kalff J?rg C.、Wehner Sven
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46968-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cutaneous p38 mitogen-activated protein kinase activation triggers psoriatic dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: 106.Sakurai, K., Dainichi, T., Garcet, S., Tsuchiya, S., Yamamoto, Y., Kitoh, A., Honda, T., Nomura, T., Egawa, G., Otsuka, A., Nakajima, S., Matsumoto, R., Nakano, Y., Otsuka, M., Iwakura, Y., Grinberg-Bleyer, Y., Ghosh, S., Sugimoto, Y., Guttman-Yassky, E., Krueger, J. G., and Kabashima, K.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 144 ページ: 1036～1049
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.06.019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Defect of Interferon γ Leads to Impaired Wound Healing through Prolonged Neutrophilic Inflammatory Response and Enhanced MMP-2 Activation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanno Emi、Tanno Hiromasa、Masaki Airi、Sasaki Ayako、Sato Noriko、Goto Maiko、Shisai Mayu、Yamaguchi Kenji、Takagi Naoyuki、Shoji Miki、Kitai Yuki、Sato Ko、Kasamatsu Jun、Ishii Keiko、Miyasaka Tomomitsu、Kawakami Kaori、Imai Yoshimichi、Iwakura Yoichiro、Maruyama Ryoko、Tachi Masahiro、Kawakami Kazuyoshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 ページ: 5657～5657
  • DOI: 10.3390/ijms20225657
  • 査読あり
• [学会発表] 低分子βグルカンによる腸管免疫の制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岩倉洋一郎
  • 学会等名: βグルカン協議会セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫系の分子生物学と共に40年；学問の喜びと価値 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口 維紹
  • 学会等名: 国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所 講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 新学術領域研究学術研究支援基盤形成「先端モデル動物支援プラットフォーム」若手支援技術講習会 講演 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口 維紹
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究学術研究支援基盤形成「先端モデル動物支援プラットフォーム」若手支援技術講習会
  • 招待講演
• [学会発表] DAMP molecules in the regulation of immunity, inflammation and cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadatsugu Taniguchi
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Identification of a new DAMP RNA that activates the TLR7 pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadatsugu Taniguchi
  • 学会等名: 9th International DAMPs and Alarmins Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role of CTRP family members in the immune system. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Iwakura
  • 学会等名: The 30th Anniversary International Symposium of Research Institute for Biomedical Sciences, Tokyo University of Science
• [学会発表] Roles of C-type lectins in the homeostasis of the intestinal immunity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Iwakura
  • 学会等名: NIH-Japan Joint Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Autoimmunity and B cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 招待講演
• [学会発表] Functional genomics reveals cell metabolism alteration of B cells in systemic lupus erythematosus (2019)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 招待講演
• [図書] EXPERT膠原病・リウマチ 改訂第4版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 20.角田茂、岩倉洋一郎
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: 診断と治療社
  • ISBN: 978-4787823830
• [産業財産権] 免疫機能を調節する核酸分子およびその用途 (2019)
  • 発明者名: 谷口維紹
  • 権利者名: 谷口維紹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2019-105748