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2016 年度 実績報告書

骨格筋を中心とする臓器間ネットワークによる老化調節機構解明と画期的抗加齢療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H05789
研究機関東京大学

研究代表者

植木 浩二郎  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (00396714)

研究分担者 笹子 敬洋  東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (20550429) [辞退]
研究期間 (年度) 2015-05-29 – 2020-03-31
キーワード老化 / シグナル伝達 / 糖尿病
研究実績の概要

mAktDKOマウスの骨格筋量低下の分子メカニズムとして、Akt下流のFoxOの経路が制御しているのか、mTORC1の経路が関与しているのかを検討するため、mAktDKOマウスにFoxOの骨格筋における主要なアイソフォームであるFoxO1とFoxO4のfloxマウスを交配して、骨格筋特異的Akt1/2, FoxO1/4ノックアウトマウスm4KOマウスを作成した。また、mAktDKOマウスにTSC2のfloxマウスを交配し、m3KOマウスを作成している。興味深いことにm4KOマウスは、骨格筋量や運動機能が回復していた。骨量や老化については検討中である。m3KOマウスについては、現在解析中である。mAktDKOマウスは通常食飼育下で寿命が10%程度短縮していたが、死因は衰弱死でありがんの増加はなかった。興味深いことにmAktDKOマウスに高脂肪食を負荷すると野生型とのインスリン感受性に関する際はなくなり、マウスでは骨格斤量低下よりも肥満そのものがインスリン感受性に大きく貢献していることが分かった。また、寿命についても差がなくなり、両群とも癌死が増加していた。mAktDKOマウスにおける骨量の低下につては、骨格筋から分泌される骨芽細胞活性化因子を想定して、野生型およびmAktDKOマウスの骨格筋の網羅的発現解析から、いくつかの候補を得て培養骨細胞への添加による検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成28-29年度に計画していたAkt下流のシグナルの検討のうち、FoxO経路について、m4KOマウスの骨格筋量回復という成果を得ており、またmTORC1の関与についてはm3KOマウスが既に作成済みであり29年度に解析可能な状態である。さらに、肥満の影響についても代謝・寿命の両面で解析がなされている。さらに、骨量調節因子についても絞り込みが進んでおり、概ね計画通りに進行している。

今後の研究の推進方策

平成29年度は、m4KOマウスとm3KOマウスの解析を進め、骨格筋量や骨量、の変化を検証し、各々の表現型を調節している経路を同定する。m4KOマウスとm3KOマウスの骨格筋における網羅的発現解析により、その分子メカニズムを解明する。さらに、m4KOマウスとm3KOマウスの老化・寿命を検討する。老化については、mAktDKOマウスの認知機能についての検討を開始する。また、骨格筋から分泌される骨量調節因子の同定を進める。mAktDKOマウスの分岐アミノ酸負荷、運動負荷による骨格筋量の変化を検討する。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2017 2016

すべて 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件)

  • [学会発表] Role of Akt in skeletal muscle in the protection of sarcopenia and aging2017

    • 著者名/発表者名
      Kohjiro Ueki
    • 学会等名
      12th International Symposium of Geriatrics and Gerontology
    • 発表場所
      大府市
    • 年月日
      2017-03-04 – 2017-03-04
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Akt activity in skeletal muscle prevents sarcopenia and premature aging in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Kohjiro ueki
    • 学会等名
      2nd Asian Conference for Frailty and Sarcopenia
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2016-11-04 – 2016-11-05
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of Akt in Skeletal Muscle in Anti-Aging2016

    • 著者名/発表者名
      Kohjiro Ueki
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Seoul
    • 年月日
      2016-10-12 – 2016-10-14
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] サルコぺニアの成因と予防2016

    • 著者名/発表者名
      植木浩二郎
    • 学会等名
      第25回日本交通医学工学研究会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2016-09-22 – 2016-09-22
  • [学会発表] サルコペニアの発症メカニズムとその予防2016

    • 著者名/発表者名
      植木浩二郎
    • 学会等名
      第66回日本体質医学会学術集会
    • 発表場所
      和歌山市
    • 年月日
      2016-09-03 – 2016-09-04
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋のAktシグナルによる老化制御2016

    • 著者名/発表者名
      植木浩二郎
    • 学会等名
      第2回日本筋学会学術集会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2016-08-05 – 2016-08-06
    • 招待講演
  • [学会発表] インスリン・IGF-1シグナルを介した筋骨格系制御メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      笹子 敬洋, 門脇 孝, 植木 浩二郎
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2016-07-20 – 2016-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病患者の筋機能と糖代謝2016

    • 著者名/発表者名
      植木浩二郎
    • 学会等名
      第51回日本理学療法学術大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-05-27 – 2016-05-29
    • 招待講演
  • [学会発表] Akt signaling in muscle plays a key role in the maintenance of a healthy long life2016

    • 著者名/発表者名
      植木浩二郎
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-05-19 – 2016-05-21
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋におけるAktの活性低下がインスリン抵抗性とサルコペニアに及ぼす作用2016

    • 著者名/発表者名
      笹子 敬洋, 戸田 郷太郎, 添田 光太郎, 門脇 孝, 植木 浩二郎
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-05-19 – 2016-05-21
  • [学会発表] 骨格筋におけるAktの活性低下がインスリン抵抗性とサルコペニアに及ぼす作用の検討2016

    • 著者名/発表者名
      笹子 敬洋, 戸田 郷太郎, 添田 光太郎, 門脇 孝, 植木 浩二郎
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-04-21 – 2016-04-23

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公開日: 2018-01-16  

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