がん幹細胞化に関与するSphere形成メカニズムを標的とした革新的治療開発

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05792
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 福岡歯科大学 (2018-2019); 九州大学 (2015-2017)
• 研究代表者: 前原 喜彦 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (80165662)
• 研究分担者: 播本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (00419582) ; 古山 正 九州大学, 大学病院, 講師 (00419590) ; 原田 結 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (00608507) ; 間野 洋平 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 肝胆膵外科医師 (10792244) ; 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905) ; 赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20336019) ; 松本 拓也 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (20374168) ; 飯森 真人 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (20546460) ; 安藤 幸滋 九州大学, 大学病院, 助教 (20608864) ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 北尾 洋之 九州大学, 薬学研究院, 教授 (30368617) ; 森崎 浩一 九州大学, 大学病院, 助教 (30625801) ; 豊川 剛二 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器外科医師 (30627261) ; 吉野 一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40281547) ; 米満 吉和 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065) ; 中島 雄一郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (40733564) ; 杉山 雅彦 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医師 (40751079) ; 本村 貴志 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50719507) ; 池田 哲夫 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (60585701) ; 調 憲 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025) ; 相島 慎一 佐賀大学, 医学部, 教授 (70346774) ; 武冨 紹信 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70363364) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392) ; 内山 秀昭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70380425) ; 掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488) ; 佐伯 浩司 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80325448) ; 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373) ; 原田 昇 九州大学, 大学病院, 講師 (80419580) ; 池上 徹 九州大学, 大学病院, 講師 (80432938) ; 岡本 龍郎 大分大学, 医学部, 准教授 (80568626) ; 木村 光一 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 臨床教授 (80755273) ; 伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 助教 (90382423) ; 田川 哲三 九州大学, 大学病院, 助教 (90419557) ; 庄司 文裕 独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器外科医師 (90444851) ; 中西 良太 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90771254) ; 工藤 健介 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 臨床教授 (90801663) ; 岡野 慎士 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (10380429) ; 堤 亮介 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (60846541) ; 橋本 直隆 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (30608964) ; 山下 奈真 九州大学, 大学病院, 助教 (60608967) ; 久保 信英 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20811748) ; 諸富 洋介 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60645365) ; 安田 光宏 九州大学, 大学病院, 准教授 (90269043)
• 研究期間 (年度): 2015-05-29 – 2020-03-31
• キーワード: 癌 / 外科 / 細胞・組織 / 薬剤反応性 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

がんの難治性メカニズムとして『Sphere形成』に着目し、“Sphere Biology”研究を推進し、その発生機序の解明が嘱望されていた消化器がん/卵巣がんの最も進行した病態かつ極めて予後不良である腹膜播種の全容を解明するに至った（Kasagi Y, et al. Cancer Res, 2016）。
また、固形腫瘍の薬剤耐性メカニズムとしてがん幹細胞株によるNicheとの相互作用に着目し、イリノテカンのストレスにより多様な役割分担を獲得して相互作用することで耐性を獲得するメカニズム“Self niche仮説”の、全容解明に向けたデータを集積するとともに、臨床検体での裏付けを行なった。

自由記述の分野

消化器外科、癌化学療法、癌の分子診断、癌分子標的治療

研究成果の学術的意義や社会的意義

固形腫瘍に関するバイオロジーには不明な点が多いが故に進行例の治療は困難を極めるが、本研究によって特に腹膜播種はその全容が解明されたことで多くの治療ターゲット創出に繋がるとともに、腹腔内ではわずかな時間で腫瘍細胞がクラスター化し、ダイナミックな発現変化が起こることが明らかになったことは極めて重要な発見である。