研究課題
PCTAIRE1/CDK16/PCTKは、精子形成に関与するサイクリン依存性酵素である。我々は悪性黒色腫などの悪性腫瘍の増殖におけるPCTAIRE1の機能を解明してきたが、皮膚有棘細胞癌（SCC）における機能は明らかでなかった。テトラサイクリン誘導性shRNAにてSCC A431細胞のPCTAIRE1遺伝子をノックダウンしたところ、癌細胞の増殖抑制がみられた。FACS解析では、PCTAIRE1のノックダウンは、G2/M期での細胞周期の停止およびアポトーシスを引き起こすことが示された。またPCTAIRE1のノックダウンは、A431細胞において腫瘍抑制分子p27の蓄積を誘導した。A431細胞をマウス皮下に異種移植したところ、PCTAIRE1ノックダウン細胞では腫瘍形成の抑制を認めた。臨床的には、皮膚SCCでは、周囲の正常皮膚組織に比べ、癌組織においてPCTAIRE1の発現が亢進していた。以上より、PCTAIRE1はp27の発現調節と腫瘍増殖において重要な役割を担うことが示された。このことは、PCTAIRE1が皮膚癌の治療において新規標的分子になりうるということを示唆している。また、PCTAIRE1の結合分子については、p27Kip1以外には、アポトーシスや細胞周期に関与すると考えられる分子は認められず、これまで発表のあったp27分子やMyc分子との関与を中心に、今後も解析を継続する予定である。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2016 2015 その他
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)
Mol Cancer Ther
巻: １５ ページ: １１４－１２４
J Dermatol
巻: ４３ ページ: ２２０－２２１
PLoS One
巻: １０ ページ: e０１１９４０４
J Biol Chem
巻: ２９０ ページ: ２６５４９－２６５６１
Cell Cycle
巻: 14 ページ: 463-464
http://www.derm-hokudai.jp/jp/
