時計遺伝子制御に基づく膵・胆道癌の癌微小環境形成

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H06007
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 吉澤 忠司 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (70761071)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• キーワード: 癌 / 時計遺伝子 / 上皮間葉転換 / 胆管癌 / 癌関連線維芽細胞

研究実績の概要

難治性癌の代表である膵癌・胆道癌の病態には、癌細胞の上皮間葉転換 (epithelial mesenchymal transition、EMT) を伴う浸潤性増殖、および脈管侵襲を介した転移が関与している。この癌細胞の上皮間葉転換には癌細胞と癌関連線維芽細胞との関連が重要である。胆管癌の外科切除標本を用いた検討では、原発巣、リンパ節転移巣において癌関連線維芽細胞の多い症例で優位に予後不良となることを明らかにした。また、胆管癌細胞株とヒト間葉系細胞株との共培養系モデルにおいて、癌細胞の形態変化、免疫染色で癌細胞におけるvimentin の発現上昇、E-cadherin の発現低下といった、上皮間葉転換が生じることを明らかにした。また同環境下における時計遺伝子の関与を検討したところ、共培養を施行した胆管癌細胞において、DEC1の発現が上昇していることを、RT-PCT を用いて明らかにし、時計遺伝子の制御のもと、癌微小環境が形成されることが示唆された。さらにより生体に近い癌微小環境モデルの作製のため、リンパ管組織を含む三次元培養モデルにおいてリンパ管に癌細胞が浸潤する組織像を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Impact of CD163+ Macrophages in Tumor Stroma and CD8+ T-Cells in Cancer Cell Nests in Invasive Extrahepatic Bile Duct Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Yoshizawa T, Hirai H, Seino H, Morohashi S, Wu Y, Wakiya T, Kimura N, Kudo D, Ishido K, Toyoki Y, Kijima H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 183-190
  • DOI: 10.21873/anticanres.11304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 幽門前庭部に発症した胃リンパ球浸潤癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 境 雄大, 吉澤 忠司, 岩渕 圭, 八木橋 信夫, 鬼島 宏
  • 雑誌名: 外科 巻: 79 ページ: 81-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 functions as an anti-apoptotic factor during paclitaxel-induced apoptosis in human prostate cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu Q, Wu Y, Yoshizawa T, Yan X, Morohashi S, Seino H, Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 38 ページ: 1727-1733
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2798
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Saito K, Wu Y, Seino H, Aoyagi Y, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 ページ: 3154-3160
  • DOI: 10.3892/or.2016.5202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblasts of the muscle layer stimulate the malignant potential of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Morohashi H, Hakamada K, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 ページ: 1251-1257
  • DOI: 10.3892/or.2016.4932
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of gastric poorly differentiated medullary carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Yoshizawa T, Morohashi S, Haga T, Wu Y, Ota R, Takatsuna M, Akasaka H, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 37 ページ: 77-84
  • DOI: 10.2220/biomedres.37.77
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podoplanin-mediated TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Tanaka M, Inokuchi S, Yoshizawa T, Morohashi S, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 ページ: 2310-20
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new histological therapeutic classification system to predict eradicated and residual lymph nodes in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Yoshizawa T, Seino H, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Yoshida E, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 ページ: 2592-2598
  • DOI: 10.3892/or.2016.4635
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging hamster model of bile duct cancer in vivo using fluorescent L-glucose derivatives. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Sasaki A, Yoshizawa T, Kijima H, Hakamada K, Yamada K.
  • 雑誌名: Hum Cell. 巻: 29 ページ: 111-121
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0131-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of vascular endothelial growth factor, thymidine phosphorylase and microvessel density in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Morohashi S, Yoshizawa T, Suzuki T, Morohashi H, Sakamoto Y, Koyama M, Murata A, Kijima H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 12 ページ: 1551-1557
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.4687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 上行結腸癌に対する外科的治療後に偶然に発見された低異型度虫垂粘液性腫瘍の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 境 雄大, 吉澤 忠司, 鬼島 宏, 岩渕 圭, 八木橋 信夫
  • 雑誌名: 外科 巻: 78 ページ: 1535-1539
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮癌放射線治療後に発症したS状結腸癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 境 雄大, 諸橋 聡子, 吉澤 忠司, 岩渕 圭, 八木橋 信夫, 鬼島 宏
  • 雑誌名: 外科 巻: 78 ページ: 1003-1006
  • 査読あり
• [学会発表] Dedifferentiated liposarcoma of the pancreas: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 忠司, 諸橋 聡子, 羽賀 敏博, 清野 浩子, 呉 雲燕, 鬼島 宏
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2017-04-27 – 2017-04-29
• [学会発表] 羊水塞栓症の一剖検例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 忠司, 諸橋 聡子, 清野 浩子, 呉 雲燕, 田中 幹二, 田中 正則, 鬼島 宏
  • 学会等名: 第62回日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県・金沢市)
  • 年月日: 2016-11-10 – 2016-11-11