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2016 年度 実績報告書

Restoring tissue homeostasis by regulating TGF-beta signaling by using macrocyclic peptides

研究課題

研究課題/領域番号 15H06073
研究機関筑波大学

研究代表者

HIPOLITO CHRIS  筑波大学, 医学医療系, 助教 (20759914)

研究期間 (年度) 2015-08-28 – 2017-03-31
キーワードmacrocyclic peptides / in vitro selection / receptors / signaling / TGFbeta / cancer
研究実績の概要

The first selections against TbetaR2 and ALK5 were completed. Unfortunately, the peptide sequences recovered were not found to be desirable binders. Analysis of the sequences suggests that the method of attachment of the protein to the beads, 6x histidine tags, were less than adequate. To circumvent this problem, we've decided to bind the entire TBR2-TGFbeta3-ALK5 complex to the beads and used that as a selection target. The advantage of this is that the 6x histidine tags of each of the receptors will be used to immobilize the complex, ie four times 6x histidine tags. The selection against the active complex is underway. Despite having yet to finish our selection against the active complex, we have established our lab for the chemical synthesis for macrocyclic peptides. We have successfully synthesized and purified macrocyclic peptides identified from selections not related to the project in this proposal. Upon identification of TbetaR2- and/or ALK5-binding macrocyclic peptides, the identified peptides can be rapidly synthesized and purified in our lab.

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] A current perspective on applications of macrocyclic-peptide-based high-affinity ligands.2016

    • 著者名/発表者名
      Leenheer, D.; ten Dijke, P.; Hipolito C. J.
    • 雑誌名

      Biopolymers. Peptide Science.

      巻: 106(6) ページ: 889-900

    • DOI

      10.1002/bip.22900

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] LCP crystallization and X-ray diffraction analysis of VcmN, a MATE transporter from Vibrio cholerae.2016

    • 著者名/発表者名
      2.Kusakizako, T.; Tanaka, Y.; Hipolito, C. J.; Kuroda, T.; Ishitani, R.; Suga, H.; Nureki, O.
    • 雑誌名

      Acta Crystallogr. F Struct. Biol. Commun.

      巻: 72(Pt 7) ページ: 552-557

    • DOI

      10.1107/S2053230X16008931

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Restoring tissue homeostasis by using macrocyclic peptides2016

    • 著者名/発表者名
      Christopher John Hipolito, Stef Jansen, Wei Li, Mitsuyasu Kato, Peter ten Dijke
    • 学会等名
      TGFbeta Meeting
    • 発表場所
      Leiden University Medical Center(Leiden, Netherland)
    • 年月日
      2016-08-21 – 2016-08-23

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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