研究課題
【研究の目的】WNK4は遺伝性高血圧疾患偽性低アルドステロン症II型(PHAII)の原因遺伝子の一つであり，遠位尿細管においてOSR1/SPAKを介してNa-Cl共輸送体を制御し，PHAIIのみならず塩分感受性高血圧の病態に深く関わる．一方WNK4の腎以外における知見は乏しく，特に代謝との関与は不明である．このため我々はWNK4の新たな機能解明を目的とした．【方法】脂肪細胞への分化能を有する3T3-L1繊維芽細胞やヒト間葉系胚細胞を分化させ，WNK4のノックダウン，定量PCR等を行いWNK4の機能を解析した．またWNK4ノックアウト(WNK4KO)マウスを解析した．【結果】WNK4は3T3-L1繊維芽細胞には殆ど発現していないが，脂肪細胞分化に伴い急速に発現量が増大した．WNK4ノックダウンは脂肪細胞のマスターレギュレーターであるPPARγやC/EBPαの発現を抑制し，これらはヒト間葉系胚細胞でも再現された．さらにWNK4KOマウスは野生型に比べ高脂肪食誘発性肥満に抵抗性で，インスリン感受性にも優れていた．【結論】WNK4が脂肪細胞分化を制御することが示された．WNK4の抑制はメタボリックシンドロームなど高血圧と肥満を合併した病態の治療に有用と考えられた．上記内容は2017年3月EBioMedicine誌(DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.03.011)に報告した．
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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EBioMedicine
巻: 18 ページ: 118, 127
http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.03.011
