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筋萎縮性側索硬化症（ALS）の運動ニューロンの細胞質内には、核蛋白であるTDP-43が異常蓄積する。TDP-43は自己発現量制御機構をもち、これは核内TDP-43量に応じた自己RNAのプロセッシングによっている。我々は、ALSでは転写の冗長性を基盤とするこの制御機構構に乱れがあり、TDP-43 mRNA の発現が亢進に傾いていることを見出した。この知見に基づき、この制御機構の中心をなす選択的スプライシングをアンチセンスオリゴにより攪乱させ、内在性TDP-43 mRNA の発現が亢進したALS病態モデルを、マウス脊髄よびヒトiPS細胞由来ニューロンにおいて構築した。
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