| 研究課題/領域番号 |
15H06334
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
丸野 貴久 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (40760567)
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| 研究期間 (年度) |
2015-08-28 – 2017-03-31
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| キーワード | 癌 / 幹細胞 / 膵臓 |
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| 研究実績の概要 |
①Dclk1creERT2ノックインマウスをRosa26Tomatoレポーターマウスと交配しDclk1creERT2；Rosa26Tomatoマウスを作成した。Dclk1陽性細胞からの細胞系譜解析を行っている。
②Dclk1陽性細胞にKras変異およびTrp53変異を導入した、Dclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D（DRK）マウスおよびDclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D；Trp53LSL-R172Hマウスを作成した。現在、PanINおよび膵癌が発生するのかを解析中である。
③Pdx1FLP（F）マウス、KrasFSF-G12D（K）マウス、Trp53frt（P）マウス、Rosa26mT-mG（Rm）レポーターマウス、Dclk1creERT2（D）マウスを交配しKF-DRmマウスおよびKPF-DRmマウスを作成し、その解析を行っている。
④WTマウスにセルレイン膵炎を起こしてADMを形成させ、Laser-capture microdisection（LCM）の手法でADMと腺房細胞、膵管細胞の組織よりRNAを採取した。これをマイクロアレイ解析に提出しており、その結果の解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
解析に必要なモデルマウスが順調に産出されてきており、その解析を順次行っている。当初の計画通りにおおむね順調に進展していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
①Dclk1creERT2；Rosa26Tomatoマウスを用いて、膵正常組織におけるDclk1陽性細胞の系譜解析を行う。
②Dclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D（DRK）マウスおよびDclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D；Trp53LSL-R172H（DRKP）マウス用いて、膵ADM中のDclk1陽性細胞よりPanINや膵癌が発生するか検討する。
③KF-DRmマウスおよびKPF-DRmマウスを用いて、PanINや膵癌においてDclk1陽性細胞が腫瘍細胞を供給しているかどうを解析する。
④マイクロアレイデータの解析を続けて、ADM中のDclk1陽性細胞の遺伝子発現プロファイリングを明らかにする。
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