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本研究ではアメロジェニンと新規会合分子Grp78を標的とした、歯周組織再生のシグナルをより効果的に誘導する安全性の高い分子標的再生療法の開発を目的として、アメロジェニン刺激時の細胞動態に及ぼすGrp78の効果について検討している。
これまでにアメロジェニン刺激を加えたヒト歯根膜幹細胞/前駆細胞内部でアメロジェニンとGrp78が会合することを確認した。また、アメロジェニン刺激とGrp78が関与するpathwayのマイクロアレイ解析を行った結果、アメロジェニン刺激によりTGF-beta経路が活性化されるだけでなく、Grp78とともに細胞遊走関連遺伝子群の発現に影響することを確認した。 さらに、Grp78を強発現させたヒト歯根膜幹細胞/前駆細胞株にアメロジェニン刺激を加えることにより、Rhoファミリー低分子量Gタンパクの一つである Rac1が活性化され、細胞遊走が促進されることを確認した。Rac1の活性化と葉状仮足の形成がアメロジェニン誘導性細胞遊走の重要なステップであることを確認した。
以上の結果はアメロジェニンにより誘導される歯周組織再生機能の一端を解明する重要な分子基盤の一つであると考えられる。
熱ストレス蛋白の一種であるGrp78は組織再生への関与がすでに明らかになり、網膜剥離や心筋保護などの治療への応用が進められている。この熱ストレス蛋白誘導剤により、Grp78を含む熱ストレス蛋白（heat shock protein 70）が発現誘導されることを確認したため、さらに歯周組織再生におけるTeprenone とアメロジェニンの併用効果を確認した。
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