| 研究課題/領域番号 |
15H06496
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| 研究機関 | 佐賀大学 |
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研究代表者 |
南里 康弘 佐賀大学, 医学部, 特別研究員 (00382218)
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| 研究期間 (年度) |
2015-08-28 – 2017-03-31
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| キーワード | ペリオスチン / アレルギー / シグナル伝達 / アトピー性皮膚炎 |
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| 研究実績の概要 |
ペリオスチンがアレルギー性炎症に必須なタンパク質であることを明らかとしたが、ペリオス チンを介したシグナル伝達機構に関しては不明な点が多い。そこで、本申請課題ではペリオスチンによるシグナル伝達経路を解明し、ペリオスチンを標的とした治療基盤構築を目指す。 本年度は以下の項目を実行した。
1. NF-kB 経路活性化におけるペリオスチンアイソフォームでの機能的相違の解析:NIH/3T3にNF-kBレポータールシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポーター細胞を作製し、ペリオスチンアイソフォームを発現させNF-kBの活性化を測定する系を構築した。アイソフォーム間での活性化の違いについて検討中である。
2. ペリオスチンの細胞表面受容体や結合分子の同定:上記NF-kBレポーター細胞を用いて、候補となる ペリオスチンの細胞表面受容体をsiRNAを用いて発現を抑えたところ、NF-kBの活性化が抑えられる予備的な結果を得ている。
3. ペリオスチンによって誘導される細胞内シグナル伝達経路の同定:2.により受容体を同定したので、その受容体からのシグナル伝達について今後解析していく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ペリオスチンアイソフォーム間でのNF-kB活性化能力の検討がまだ済んでおらず、また、ペリオスチン受容体の候補を同定したが、その後のシグナル伝達解析が遅れているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
ペリオスチン受容体の候補を同定したので、受容体を発現する細胞を作製し、ペリオスチンによって刺激して主要シグナル経路の活性化を WB 解析する。これらの細胞を用いて受容体とペリオスチンアイソフォーム間での結合能力を比較し、ペリオスチンアイソフォームでの機能的相違の解析を進める。
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