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ペリオスチンがアレルギー性炎症に必須なタンパク質であることを明らかとしてきたが、ペリオスチンを介したシグナル伝達機構に関しては不明な点が多い。そこで、本申請課題ではペリオスチンによるシグナル伝達経路を解明し、ペリオスチンを標的とした治療基盤構築を目指す。
本年度は以下の項目を実行した。
1. NF-kB経路活性化におけるペリオスチンアイソフォームでの機能的相違の解析：NIH3T3細胞にNF-kBレポータールシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポーター細胞を作製し、ペリオスチンアイソフォームを発現させNF-kBの活性化を測定する系を構築した。アイソフォーム間での活性化の違いについて予備的な結果を得ている。
2. ペリオスチンの細胞表面受容体や結合分子の同定：上記NF-kBレポーター細胞を用いて、候補となるペリオスチン細胞表面受容体をsiRNAを用いて発現を抑えたところ、NF-kBの活性化が抑えられた。この受容体からのシグナル伝達機構についてウェスタンブロットなどの解析を進めた。
3. ペリオスチンによって発現誘導される因子の検索：ペリオスチンが細胞表面受容体に結合し、そのシグナル経路の下流で発現誘導される因子を抗体アレイとqPCRによって同定した。現在、その因子とペリオスチンについての解析をマウスモデルやヒト正常肺繊維芽細胞を用いて解析中である。
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