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2016 年度 実績報告書

遺伝子導入と組織工学による局所環境制御を目指した次世代細胞治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H06503
研究機関長崎大学

研究代表者

小林 慎一朗  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (80623363)

研究期間 (年度) 2015-08-28 – 2017-03-31
キーワードIL10 / 食道狭窄
研究実績の概要

既存の医薬品や医療機器では効果の乏しい難治性疾患に対して、再生医療による治療が期待されている。われわれは、今までに食道粘膜上皮再生に取り組み、ヒト幹細胞指針のもと、臨床応用まで到達した(承認番号:12090375)。体性幹細胞培養技術の確立は達成できたが、高度炎症を伴う難治性狭窄に対しては未だ有効な治療法がなく、高度炎症を伴う難治性食道狭窄を克服する技術開発で必要である。我々はケロイド瘢痕形成に関与するIL10に注目し、IL10KOマウスを用いた食道瘢痕化類似モデルでの実験を行った。まず、食道潰瘍モデルを作成し、穿孔せずに瘢痕形成を来すモデルを作成した。その結果通常のマウスと比較し、IL10KOマウスでは潰瘍後壁肥厚が強く炎症が残存しており継時的な変化を確認している。また、IL10KOマウスは引き起こす慢性炎症のため体重減少を来していた。これは、長期的な瘢痕形成にIL10が深く関与していることを示しており、重要なサイトカインであることが証明された。(論文投稿準備中)さらに詳細な機序を解明するため、組織片を次世代シーケンサーを用いたRNA-seqでの解析をしており、現在、瘢痕形成に関わるIL10の役割を証明すべくin vitro、in vivo追加実験を継続中である。
また、IL10導入細胞の作成に関しても現在細胞培養、大腸菌培養を行い、CRISPR-Cas9法で導入条件を見直しており、現在条件設定中である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Cell sheet technology for the regeneration of gastrointestinal tissue using a novel gastric perforation rat model.2017

    • 著者名/発表者名
      Shiro Tanaka, Kengo Kanetaka, Mio Fujii, Shinichiro Ito, Yusuke Sakai, Shinichiro Kobayashi, Kosho Yamanouchi, Fumihiko Fujita, Tamotsu Kuroki, and Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Surgery today

      巻: 47 ページ: 114-121

    • DOI

      10.1007/s00595-016-1360-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe neutrophilic leukocytosis as a progression marker in granulocyte colony-stimulating factor-producing squamous cell carcinoma of the esophagus.2017

    • 著者名/発表者名
      Shun Yamaguchi, Kengo Kanetaka, Shinichiro Kobayashi, Yasuhiro Nagata, Naoe Kinosita, Junya Fukuoka, Shunsuke Murakami, Fumihiko Fujita, Mitsuhisa Takatsuki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Clinical case report

      巻: 5 ページ: 688-693

    • DOI

      10.1002/ccr3.908.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cellular events and behaviors after grafting of stratified squamous epithelial cell sheet onto a hydrated collagen gel.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kasai, Naoya Takeda, Shinichiro Kobayashi, Ryo Takagi, Masayuki Yamato
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio.

      巻: 7 ページ: 691-704

    • DOI

      10.1002/2211-5463.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transplantation of epidermal cell sheets by endoscopic balloon dilatation to avoid esophageal re-strictures: initial experience in a porcine model.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Kobayashi, Nobuo Kanai, Nobuyuki Tanaka, Masanori Maeda, Takahiro Hosoi, Fumio Fukai, Susumu Eguchi, and Masayuki Yamato
    • 雑誌名

      Endosc International Open

      巻: 4 ページ: 1116-1123

    • DOI

      10.1055/s-0042-116145

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Relationship between immune function recovery and infectious complications in patients following living donor liver transplantation.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Kobayashi, Akihiko Soyama, Mitsuhisa Takatsuki, Masaaki Hidaka, Tomohiko Adachi, Amane Kitasato, Ayaka Kinoshita, Takanobu Hara, Kengo Kanetaka, Fumihiko Fujita, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Hepatology research

      巻: 46 ページ: 908-915

    • DOI

      10.1111/hepr.12635.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraductal papillary mucinous neoplasm in an annular pancreas: a case report.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Kobayashi, Yukio Kamohara, Yasuhiro Nagata, Masahiro Ito, and Hikaru Fujioka
    • 雑誌名

      Surgical case report

      巻: 1 ページ: 68

    • DOI

      10.1186/s40792-015-0068-7.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Minimally invasive treatment of complications after esophagectomy2016

    • 著者名/発表者名
      Shinichiro Kobayashi, Kengo Kanetaka, Susumu Eguchi
    • 学会等名
      Republication scientific-practical conference
    • 発表場所
      Almaty, Kazakhstan
    • 年月日
      2016-10-19 – 2016-10-21
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 鏡視下食道切除術での胃管関連合併症発症を予測する術後因子の解析2016

    • 著者名/発表者名
      小林慎一朗 金高賢悟 永田康浩 小林和真 平山晃仙 藤田文彦 黒木保 江口晋
    • 学会等名
      日本食道学会学術集会
    • 発表場所
      東京都港区ザ・プリンス パークタワー東京
    • 年月日
      2016-07-04 – 2016-07-06
  • [学会発表] 細胞調整施設間長距離輸送で実施した、表在食道癌内視鏡治療後狭窄予防のための自家口腔粘膜細胞シート移植2016

    • 著者名/発表者名
      小林慎一朗、磯本 一 、山口直之、金井信雄、金高賢悟、福田浩子、堺 祐輔、大木岳史、大脇敏之、長井一浩、朝比奈泉、中尾一彦、大和雅之、岡野光夫、江口 晋
    • 学会等名
      日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      長崎県長崎市長崎大学医学部良順会館
    • 年月日
      2016-06-24 – 2016-06-25
  • [学会発表] 鏡視下食道癌手術における胃管関連合併症発症の周術期因子の解析2016

    • 著者名/発表者名
      小林慎一朗 金高賢悟 永田康浩 山口峻 井上悠介 中山正彦 藤田文彦 黒木 保 江口 晋
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪府大阪市大阪国際会議場リーガロイヤルホテル大阪
    • 年月日
      2016-04-14 – 2016-04-16

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公開日: 2018-01-16  

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