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2015 年度 実績報告書

II型BMP受容体BMPR-IIの生理的機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15H06568
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

大手 聡  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00547979)

研究期間 (年度) 2015-08-28 – 2017-03-31
キーワードBMP / PAH / FOP
研究実績の概要

骨形成因子(Bone Morphogenetic Protein, BMP)は骨格形成等に重要な役割を果たすサイトカインである。BMPの細胞内シグナルはI型とII型の膜貫通型受容体によって伝達される。II型BMP受容体であるBMPR-IIは細胞内に長い尾部構造を有するが、その機能は明らかではない。肺動脈性高血圧症(PAH)ではBMPR-IIの尾部の変異が見出され、BMPR-IIの機能喪失が発症に関与すると考えられている。しかし、我々は進行性骨化性線維異形成症(FOP)の解析から、BMPR-IIの尾部構造を欠失すると機能が亢進する結果を得た。そこで、BMPR-IIの尾部構造に存在が予想される機能領域の同定と、その生理的機能の解明を目指し研究を行った。
本年度は、様々な形で尾部構造を欠失したBMPR-II尾部変異体の発現ベクターを構築し、in vitroでの機能を確認した。その結果、BMPR-II尾部のうち、BMP活性に抑制的に作用する部分をおおよそ絞り込むことができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通り、尾部構造を欠失したBMPR-II尾部変異体の発現ベクターを構築し、in vitroでの機能を確認した。その結果、BMP活性に抑制的に作用する部分をおおよそ絞り込むことができた。

今後の研究の推進方策

当初の予定通り、抑制に関わると考えられる領域の機能解析を進める。具体的には推定抑制部位別を別のII型BMP受容体へ組み込んだキメラ受容体の活性確認、機能領域のみを欠失たせたBMPR-IIの活性およびタンパク発現、修飾などを解析する。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Establishment and characterization of C2C12 cells expressing human ALK2 under the control of Tet-On System2015

    • 著者名/発表者名
      Ohte S, Yoneyama K, Tsukamoto S, Kuratani M, Machiya A, Katagiri T
    • 学会等名
      ANZBMS/MEPS/MBSANZ joint meeting
    • 発表場所
      Hotel Grand Chancellor Hobart(タスマニア,オーストラリア)
    • 年月日
      2015-11-02 – 2015-11-03
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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