| 研究実績の概要 |
本研究は、若手研究（Ｂ）【24792173】で行っていた研究の継続・発展させたものである。まず、正常口腔粘膜上皮細胞株と口腔癌細胞株10種類（HSC2, HSC3, HSC3, Ca9-22, KON, SCC4, OK92, OSC19, Sa3, H1）を用いて、Human miRNA Microarrayを使用して、マイクロアレイ解析を行った結果、正常口腔粘膜上皮と比較して、口腔癌細胞株で著明な変動を示し、口腔癌に関連していることが示唆される7種類のmiRNAを同定しており、今回はさらに新たに購入した正常口腔上皮細胞株と口腔癌細胞株について、リアルタイムPCR法によるmiRNAアレイ解析を行い、前回の結果と比較検討したところ、いくつかの同様の結果を示したmicroRNAを認めた。また、同様の結果を示したmicroRNAに関与するターゲット遺伝子（mRNA）をSanger Institute miRNBseを用いて検索した。そして、以前に行った、cDNAマイクロアレイによる総合的・網羅的な遺伝子発現プロファイリング・データベースを活用し、ターゲット遺伝子の中から、口腔癌細胞株で正常細胞株と比較し、発現様式が有意に変化を示した遺伝子と一致する遺伝子を検察したところ、miRNA-125bとICAM遺伝子との関連性を示した。また、同定されたmicroRNAとその標的遺伝子について、Ingenuity Pathway Analysis (IPA) softwareを用いて、癌関連遺伝子ネットワーク解析を行ったところ、TGF-βを中心としたネットワークが形成された。このことから、口腔癌の発癌メカニズムが明らかとなり、TGF-βを制御することが口腔癌の診断・治療に役立つ可能性を示唆された。
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