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2016 年度 実績報告書

血清中エクソソームに着目した神経障害性疼痛の増悪機構解明と治療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15H06795
研究機関第一薬科大学

研究代表者

濱村 賢吾  第一薬科大学, 薬学部, 助教 (30756466)

研究期間 (年度) 2015-08-28 – 2017-03-31
キーワードエクソソーム / 神経障害性疼痛
研究実績の概要

エクソソームは血液などの体液に含まれる直径約40-150nmの脂質二重膜の小胞である。近年、疼痛時の血清から単離したエクソソーム中に存在する物質が、疼痛強度の指標となることが示唆されている。しかし、エクソソームに関する研究はバイオマーカーの探索が主であるため、エクソソームと疼痛発症および疼痛強度の増強との関連性は解明されていない。そこで本研究では、神経障害性疼痛モデルとして坐骨神経部分結紮(PSL)マウスを用い、PSLマウス血清中エクソソームの侵害刺激行動に対する影響を偽手術(Sham)群と比較検討した。
疼痛発症に関する検討として、PSLマウス血清中エクソソームの脊髄クモ膜下腔内単独投与を行ったが、下腿部位へのLicking/Bitingなどの自発的疼痛関連行動は認められなかった。つまり、エクソソームは疼痛の発症過程には関与しないことが示唆された。また、PSLマウスの血清から抽出したエクソソームを、別個体のPSLマウスの脊髄クモ膜下腔内に単回投与しても、疼痛強度は変化しなかった。そこで、急性疼痛モデルとして確立されている低濃度ホルマリンを投与する実験系を設定した。
その結果疼痛強度に関する検討では、PSLマウス血清中エクソソームはSham群と比較し低濃度ホルマリン誘発性侵害刺激行動に対して有意な時間延長を認めた。さらに、血清中エクソソームの二重膜上に発現する膜タンパク質を削いだ “Shaved Exosome” においては、疼痛強度の悪化が引き起こされないことを明らかとした。
以上の結果により、神経障害性疼痛モデルマウスの血清エクソソーム二重膜上に痛みを増強させる物質が存在していることを示唆する結果をこれまでに得た。今後は、疼痛強度を増悪させる血清エクソソーム二重膜上の因子を明らかとすること、およびエクソソーム中の疼痛強度増悪に関与する因子を排除することで痛みを抑制できるという新規治療標的の確立を目標とする。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] The involvement of spinal release of histamine on nociceptive behaviors induced by intrathecally administered spermine.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi H, Watanabe C, Hayashi T, Iwata Y, Watanabe H, Katsuyama S, Hamamura K, Sakurada T, Ohtsu H, Yanai K, Sakurada S.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 800 ページ: 9-15

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.01.031.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of G0/G1 Switch 2 Ameliorates Renal Inflammation in Chronic Kidney Disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N, Ikeda E, Kakimoto K, Watanabe M, Shindo N, Tsuruta A, Ikeyama H, Hamamura K, Higashi K, Yamashita T, Kondo H, Yoshida Y, Matsuda M, Ogino T, Tokushige K, Itcho K, Furuichi Y, Nakao T, Yasuda K, Doi A, Amamoto T, Aramaki H, Tsuda M, Inoue K, Ojida A, Koyanagi S, Ohdo S.
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 13 ページ: 262-273

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2016.10.008.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Serum exosomes in a mouse model of neuropathic pain enhance the formalin-induced nociceptive response2016

    • 著者名/発表者名
      Kengo Hamamura, Naoki Kusunose, Soh Katsuyama, Takaaki Komatsu, Tsukasa Sakurada
    • 学会等名
      16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-09-26 – 2016-09-30
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経障害性モデルマウスの血清中エクソソームは低濃度ホルマリン誘発侵害刺激行動を増強する2016

    • 著者名/発表者名
      濵村 賢吾, 楠瀬 直喜, 勝山 壮, 小松 生明, 櫻田 司
    • 学会等名
      第36回 鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2016-08-19 – 2016-08-20
  • [学会発表] 神経障害性モデルマウスの血清中エクソソームは低濃度ホルマリン 誘発侵害刺激行動を増強する2016

    • 著者名/発表者名
      居石 奈菜美, 濵村 賢吾, 楠瀬 直喜, 勝山 壮, 西村 友里, 古川 翔太, 田中 大晴, 力久 諒派, 荒牧 弘範, 小松 生明, 櫻田 司
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      滋賀県大津市
    • 年月日
      2016-06-25 – 2016-06-26

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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