免疫抑制分子阻害療法の効果を促進する新規卵巣がん治療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H06881
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 岩間 達章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (90757600)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• キーワード: がん / ワクチン / 免疫

研究実績の概要

リポソーム結合GPC3ワクチンをマウスに投与することにより、従来法のIFAペプチドワクチンよりも効率的にペプチド特異的な細胞傷害性T細胞を誘導できることを確認した。GOC3発現がん細胞を移植したマウスにリポソーム結合GPC3ワクチンを投与することにより、腫瘍の成長が抑制されることが確認した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究の中心的な結果となる腫瘍効果が早期に確認されたため、その後の解析等に時間を割くことができたから。

今後の研究の推進方策

人工多能性幹細胞に由来するミエロイド細胞を遺伝子改変することにより、自己増殖可能なミエロイド細胞を構築する。自己増殖による癌化を防止するために、自殺遺伝子を導入して安全性の向上を目指す。
この細胞にT細胞プライミングに重要な分子を導入することにより強力な抗原提示細胞を作製する。これとリポソーム結合ペプチドを併用することにより、がん抗原特異的な細胞傷害性T細胞を誘導する方法を開発する。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vgamma9Vdelta2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48(5) ページ: 1794-804
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3403.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cellular Adjuvant Properties, Direct Cytotoxicity of Re-differentiated Vα24 Invariant NKT-like Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitayama S, Zhang R, Liu TY, Ueda N, Iriguchi S, Yasui Y, Kawai Y, Tatsumi M, Hirai N, Mizoro Y, Iwama T, Watanabe A, Nakanishi M, Kuzushima K, Uemura Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 6(2) ページ: 213-27
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.01.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with liposome-coupled glypican-3-derived epitope peptide stimulates cytotoxic T lymphocytes and inhibits GPC3-expressing tumor growth in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwama T, Uchida T, Sawada Y, Tsuchiya N, Sugai S, Fujinami N, Shimomura M, Yoshikawa T, Zhang R, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469(1) ページ: 138-43
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.11.084.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 活性化iNKT によるIL-12 ファミリーサイトカイン/オステオポンチンのバランス制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩間達章、鈴木元晴、劉天懿、張エイ、吉川聡明、下村真菜美、中面哲也、葛島清隆、植村靖史
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] GPC3 由来ペプチド結合リポソームワクチン投与によりGPC3 発現がん細胞の成長を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋伸広、岩間達章、内田哲也、下村真菜美、吉川聡明、藤浪紀洋、齋藤友貴、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10