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C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の脂肪組織における新しい機能に着目し、CNPの脂質、エネルギー代謝における作用とその作用機序を解明する。脂肪組織や脂肪細胞由来のCNPについては、発現量や発現調節も含めその機能は不明であった。これまでに、脂肪細胞では、CNP受容体であるGC-Bが発現していること、更にはCNP発現量の肥満病態での増加を見出した。これらのことから、脂肪細胞由来のCNPが新たな脂質、エネルギー代謝調節因子として作用していると予想し、本課題を考案した。昨年は、アディポネクチンプロモーターにより脂肪組織特異的にCNPを過剰発現するマウス（adipo-CNP-Tg）を用いた検討を中心に行った。高脂肪食誘導性肥満病態モデルを作製し、CNPの効果を検討した。adipo-CNP-Tgは、野生型と比較して、体重の変動は無かったが、肥満による耐糖能やインスリン抵抗性が改善していた。また、脂肪組織中の脂肪細胞の肥大化や、炎症マーカーの増加も抑制されていた。脂肪組織の慢性炎症と肥満は密接に関係し、その相互作用においては、血管内皮細胞の果たす役割は大きい。また、血管内皮細胞のCNP発現量は、炎症刺激により増大する。これらの知見から、tie2-CNP-Tgマウスを用い、adipo-CNP-Tgと同様、高脂肪食性肥満における作用の検討を開始し、脂肪細胞、血管内皮細胞両面から、CNPの作用を検討している。
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