| 研究課題/領域番号 |
15J03781
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
鹿野 健史朗 広島大学, 総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-24 – 2018-03-31
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| キーワード | 肥満 / 脂肪合成 / 視床下部 / 新規生理活性物質 |
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| 研究実績の概要 |
最近、鳥類及び哺乳類の視床下部領域に特異的に発現する2種類の新規遺伝子を発見した。これら新規遺伝子は分泌性の小タンパク質をコードしており、げっ歯類において絶食状態や肥満モデル動物などエネルギー状態の変化により新規遺伝子のmRNA発現量が変動する。さらに、新規遺伝子の遺伝子強制発現実験や小タンパク質の投与実験により、新規遺伝子は脂肪蓄積や成長に関与することが明らかとなっている。
本研究では、2種類の新規遺伝子についてその生理機能と作用機序を解明することを目的としている。
本年度は、新規遺伝子のノックアウトラインの確立及び薬理学的解析による新規遺伝子の生理機能解析を行った。その結果、新規遺伝子の内、1種類に関しては遺伝子及びタンパク質レベルでノックアウトを確認できたラインを確立した。また新規小タンパク質による脂肪蓄積メカニズムに関して、両小タンパク質が脂肪組織における脂肪合成を調節する脳因子であることが明らかになった。さらに、両小タンパク質はともに白色あるいは褐色脂肪組織の脂肪合成を制御するが、その影響の強弱には両小タンパク質間で異なっていた。このことから、両小タンパク質は同様の表現型を示すが、作用経路に異なる点があることが示唆された。
摂食行動や代謝を制御し、肥満や脂肪量の調節に関わる脳因子は数多く報告されているが、末梢組織の脂肪合成を調節する脳因子はほとんど報告されていない。一方で本小タンパク質の生理機能及び生理機序の解明は、脳からの脂肪組織における脂肪合成調節機構の解明につながるため、本研究の意義は極めて高いと考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予想外に新規遺伝子の1種類はノックアウトが出来ず、当初の計画通りとはいかなかったが、もう1種類に関してはノックアウトラインが確立でき、来年度に向けて成果が挙げられた。
また、2種類の新規遺伝子が同様の生理機能を有していると考えていたが、それぞれ異なる作用経路を有していることを示唆するデータも得られた。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度に確立したノックアウトラットや薬理学的手法での解析を進めることで、新規遺伝子の生理機序の解明につながると考えている。
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