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2016 年度 実績報告書

新規オートファジーシステムにおける基質核酸の選択性とそのメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15J06868
研究機関東京大学

研究代表者

長谷 勝徳  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
キーワードRNautophagy / DNautophagy
研究実績の概要

核酸がATP依存的にリソソームによって直接取り込まれ、分解されるという新たなRNA/DNA分解システムが2013年に報告された。それらは、それぞれRNautophagy/DNautophagyと名付けられた。これらのシステムは細胞質中のRNA/DNAを分解するシステムの1つであり、リソソームによる分解システムであるオートファジーの一種であると考えられる。さらに、リソソームメンブレンプロテインであるLAMP2Cがこれらのシステムにおいて核酸受容体の1つとして機能するということについても報告されている。しかし、その一方で、LAMP2Cが欠損している(発現していない)リソソームにおいてもRNautophagy/DNautophagyの活性が残存している、つまり、RNautophagy/DNautophagyにはLAMP2C非依存的な経路が存在するということがわかっているが、その詳細はわかっていない。そこで、平成28年度は主にRNautophagy/DNautophagyのLAMP2C非依存的な経路の解析を行った。
その結果、数種類のリソソーム関連タンパク質はRNA/DNAともに結合することがわかった。さらにこのRNA/DNA結合能はin vitroにおいて、ある程度の選択性を有することを見出した。この選択性は、本研究課題において平成27年度に見出した、RNautophagy/DNautophagyにおける核酸受容体の1つであるLAMP2Cの選択性と同様のものであった。以上の結果は、これらの数種類のリソソーム関連タンパク質はRDAにおけるLAMP2C非依存的な経路の受容体として機能する可能性を示唆している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

数種類のリソソーム関連タンパク質が核酸と結合することを発見することができたので、上記の判定とした。

今後の研究の推進方策

核酸の結合能を生化学的実験などを行うことによって、課題達成に向けて研究を行っていく。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Lysosomal membrane protein SIDT2 mediates the direct uptake of DNA by lysosomes2017

    • 著者名/発表者名
      Aizawa S, Contu VR, Fujiwara Y, Hase K, Kikuchi H, Kabuta C, Wada K, Kabuta T
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 13 ページ: 218-222

    • DOI

      10.1080/15548627.2016.1248019

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SIDT2 mediates gymnosis, the uptake of naked single-stranded oligonucleotides into living cells2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Contu VR, Kabuta C, Hase K, Fujiwara Y, Wada K, Kabuta T
    • 雑誌名

      RNA Biology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1080/15476286.2017.1302641

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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