アミノ酸代謝制御によってトリプトファン代謝産物キヌレン酸を介した高次脳機能の調節を目指した.大型中性アミノ酸トランスポーター(LAT)の阻害は脳内キヌレン酸産生を抑制し,LATの基質となるアミノ酸の摂取によって脳内キヌレン酸産生の増加を抑制できることを明らかにした.疾病モデル動物におけるトリプトファン代謝動態の解析に取組み,急性肝炎によって脳内トリプトファン産生が亢進した.軽度の非アルコール性脂肪肝炎モデル動物では,末梢のトリプトファン代謝は変動したが,脳キヌレン酸濃度には影響は認められなかった.これは,肝障害の種類によって末梢および脳のトリプトファン代謝が異なることを示す.
|