心血管疾患における心筋脂肪酸代謝異常を改善する食事プログラムの確立と臨床応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K00845
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 宮崎 哲朗 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30600473)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 脂肪酸代謝 / 心血管疾患 / MRS / 心筋内中性脂肪 / 静脈血栓症 / せん妄 / ミトコンドリア代謝 / CICU

研究実績の概要

特定の脂肪酸が心血管疾患発症進展に寄与している事は報告されているが、血中脂肪酸バランスの異常が、心筋内脂肪酸代謝に与える影響については不明である。本研究の目的は、心血管患者における血中脂肪酸バランスと心筋脂肪酸代謝との関連を、新たな非侵襲的心筋な内中性脂肪（TG）測定法である1H-magbetic resonance spectroscopy (MRS)法を用いて検討。さらには食事プログラム、 脂肪酸摂取による介入の心筋ないTG量への影響を基礎的・臨床的に検証し、心筋内脂肪酸代謝に対する有効な介入法を確立、心血管疾患に対する新たなかつ効果的な食事プログラム、治療法の開発に繋げる事である。
本年度も引き続き、Coronary Intensive Care Unit (CICU)に入室した種々の心血管疾患患者のデータベース作成を継続、血液検体等の解析を前向き研究として進めてきた。その中で、心筋内ミトコンドリア代謝に関わるCoenzymeQ10がCICU入院患者の院内死亡に関わる事(Heart Vesseels 2017)、血中ω６脂肪酸低値が栄養状態と独立して心不全患者の長期予後不良と関連すること（Lipid health in Dis 2017, Nutrients 2017）を報告している。さらにω３脂肪酸低値が静脈血栓症（JAT 2017）、腹部大動脈瘤(JAT)の発症進に寄与していることを報告している。またMRS法による測定により肥大型心筋症患者では、高血圧性心臓病患者に比べ心筋内中性脂肪量が低値であること（Heart Vessells 2017）を報告している。2018年度にはCICU内でのせん妄発症が低栄養状態と関連することを報告（Nutrients 2018）、その中でもにω６脂肪酸低値がせん妄発症に関与している可能性について学会発表を行なっている。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation of Nutritional Indices on Admission to the Coronary Intensive Care Unit with the Development of Delirium (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Yurina、Miyazaki Tetsuro、Shimada Kazunori、Shimizu Megumi、Kunimoto Mitsuhiro、Ouchi Shohei、Aikawa Tatsuro、Kadoguchi Tomoyasu、Kawaguchi Yuko、Shiozawa Tomoyuki、Takasu Kiyoshi、Hiki Masaru、Takahashi Shuhei、Sumiyoshi Katsuhiko、Iwata Hiroshi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 10 ページ: 1712～1712
  • DOI: 10.3390/nu10111712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Role of NADPH Oxidase 4 in Angiotensin II-Induced Muscle Wasting in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi Tomoyasu、Shimada Kazunori、Koide Hiroshi、Miyazaki Tetsuro、Shiozawa Tomoyuki、Takahashi Shuhei、Aikawa Tatsuro、Ouchi Shohei、Kitamura Kenichi、Sugita Yurina、Hamad Al Shahi、Kunimoto Mitsuhiro、Sato-Okabayashi Yayoi、Akita Koji、Isoda Kikuo、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 9 ページ: 340
  • DOI: 10.3389/fphys.2018.00340
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship Between Serum Sodium Level Within the Low-Normal Range on Admission and Long-Term Clinical Outcomes in Patients with Acute Decompensated Heart Failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiki Masaru、Kasai Takatoshi、Yatsu Shoichiro、Murata Azusa、Matsumoto Hiroki、Kato Takao、Suda Shoko、Miyazaki Tetsuro、Takagi Atsutoshi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 ページ: 1052～1058
  • DOI: 10.1536/ihj.17-524
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of glycemic control on in-hospital mortality among acute heart failure patients with reduced, mid-range, and preserved ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Kenichi、Harada Kazumasa、Miyazaki Tetsuro、Miyamoto Takamichi、Iida Kiyoshi、Tanimoto Shuzou、Yagawa Mayuko、Takei Makoto、Nagatomo Yuji、Hosoda Toru、Yoshino Hideaki、Yamamoto Takeshi、Nagao Ken、Takayama Morimasa
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 ページ: 1022～1028
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1152-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different prognostic associations of beta-blockers and diuretics in heart failure with preserved ejection fraction with versus without high blood pressure (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Kenichi、Harada Kazumasa、Miyazaki Tetsuro、Miyamoto Takamichi、Kohsaka Shun、Iida Kiyoshi、Tanimoto Shuzou、Takei Makoto、Hosoda Toru、Yamamoto Yoshiya、Shiraishi Yasuyuki、Yoshino Hideaki、Yamamoto Takeshi、Nagao Ken、Takayama Morimasa
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 37 ページ: 643～649
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000001932
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Association between tissue accumulation of advanced glycation end products and exercise tolerance in patients who have undergone cardiac rehabilitation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto M, Shimada K, Yokoyama M, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Miyazaki T, Fujiwara K, Honzawa A, Yamada M, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Angiotensin II-dependent activation of NADPH oxidase 4 contributes to muscle wasting in mice via downregulation of NF-E2-related factor 2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadoguchi T, Shimada K, Miyazaki T, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Kunimoto M, Sugita Y, Shiozawa T, Isoda K, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Low serum vitamin D levels are associated with polyunsaturated fatty acids, inflammation and long-term mortality in patients with acute cardiovascular disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Aikawa T, Miyazaki T, Shimada K, Sugita Y, Kitamura K, Kunimoto M, Shimizu M, Ouchi S, Shiozawa T, Kadoguchi T, Hiki M, Takahashi S, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Malnutrition and low omega 6 PUFA levels on admission were associated with the development of delirium in patients with acute cardiovascular disease admitted to coronary care unit (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takahashi K, Hiki M, Yokoyama M, Iwata Y, Shimada K, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2018
• [学会発表] Malnutrition and low omega 6 PUFA levels on admission affect the development of delirium in patients with acute cardiovascular disease admitted to coronary care unit (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takasu K, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H
  • 学会等名: American Heart Association 2018
• [学会発表] 急性心血管疾患における栄養指標とせん妄との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉田有里那, 宮崎哲朗, 清水めぐみ, 大内翔平, 相川達郎, 比企優, 岩田洋, 島田和典, 代田浩之
  • 学会等名: 日本内科学会総会
• [学会発表] 大動脈瘤モデルマウスにおける短期間メトトレキサート投与効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大内翔平, 宮崎哲朗, 島田和典, 杉田有里那, 門口智泰, 清水めぐみ, 相川達郎, 塩澤知之, 高橋秀平, 代田浩之
  • 学会等名: 日本内科学会総会
• [学会発表] Angiotensin II誘発性筋肉消耗はNF-E2 related factor 2を介したNADPH oxidase 4由来酸化ストレスにより制御される (2018)
  • 著者名/発表者名: 門口智泰, 島田和典, 宮崎哲朗, 塩澤知之, 高橋秀平, 相川達郎, 大内翔平, 喜多村健一, 杉田有里那, 國本充洋, 佐藤弥生, 磯田菊生, 代田浩之
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Methotrexateによる短期治療によりマウス腹部大動脈瘤モデルの大動脈瘤進行およびマクロファージ浸潤が予防される (2018)
  • 著者名/発表者名: 大内翔平, 宮崎哲朗, 島田和典, 杉田有里那, 門口智泰, 清水めぐみ, 相川達郎, 塩澤知之, 比企優, 高橋秀平, 代田浩之
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 急性心血管疾患患者のせん妄発症における栄養指標の重要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉田有里那, 宮崎哲朗, 島田和典, 清水めぐみ, 國本充洋, 大内翔平, 相川達郎, 川口裕子, 塩澤知之, 高須清, 比企優, 高橋秀平, 横山美帆, 岩田洋, 代田浩之
  • 学会等名: 日本心臓病学会