研究課題
本研究は，従来あまり研究されてこなかった低栄養時の脂肪肝に着目し，1)発症メカニズム解明のための新しい血液マーカーの開発，2)それによる脂肪肝の病態分類，さらに，3)病態ごとの最適な栄養管理方法の確立を目標としている。平成28年度は，平成27年度に引き続いて，糖・脂質・アミノ酸代謝系の評価に応用できる血清バイオマーカー測定法の開発と，それを用いた基礎的検討を行った。アミノ酸と脂肪酸代謝に関するマーカーの分析方法は，昨年度までにほぼ完成しているが，今年度はそれに加えて，コリン代謝，カルニチン代謝，解糖系とTCAサイクルに関連するマーカー候補化合物の分析方法を開発した。具体的には，血清にアセトニトリルを添加して除蛋白したサンプルを使って，コリン，ベタイン，カルニチン，アセチルカルニチン，パルミトイルカルニチン，ピルビン酸，クエン酸，イソクエン酸，αケトグルタル酸，フマル酸，リンゴ酸，コハク酸などを，高速液体クロマトグラフィー・タンデムマススペクトロメトリー（LC-MS/MS）で分析する方法を開発した。さらに，これらのマーカーを，健常者および通常の過栄養性脂肪肝患者の血清で測定して基礎データを得ると共に，低栄養性脂肪肝の例として，シトリン欠損症患者の血清でも分析を行った。一方，細胞を用いた脂肪肝の基礎実験として，核内レセプターLiver X receptorα （LXRα）の活性化（リガンドの添加）により，マウスの培養肝細胞に脂肪肝を再現させ，各種脂肪酸β酸化の促進物質の添加によって，その脂肪肝を改善させる試みを開始した。
2: おおむね順調に進展している
血清マーカーの分析方法がほぼ確立され，臨床検体を用いた検討が開始されているため。
平成29年度は，脂肪肝患者を含む各種消化器疾患患者の血清マーカー測定をさらに進め，低栄養性脂肪肝の病態を明らかにする。また，可能であれば実験動物（マウス）を用いた病態の再現を計画している。
収集できた血清サンプルが予想より少なく，血清マーカーの分析数も予定を下回ったため。
生じた次年度使用額分は，血清マーカー分析用の試薬とカラム等消耗品に使う予定である。平成29年度の直接経費は，分析用消耗品のほか，実験モデル動物のサンプル購入にも使用する予定である。
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