胎生期から成長期の栄養環境が脂質吸収に及ぼす影響

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K00860
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 上硲 俊法 近畿大学, 医学部附属病院, 教授 (20233934)
• 研究分担者: 田中 裕滋 近畿大学, 医学部附属病院, 講師 (00465650)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 脂質代謝 / 高脂肪食 / エピジェネティックス

研究実績の概要

（背景と目的）近年、胎児期に暴露された栄養環境がエピジェネティックス制御を介して成人期に発症する肥満やメタボリック症候群に関与するのではないかと考えられている。この現象を説明するメカニズムとして暴露された栄養環境がいくつかの代謝関連遺伝子のエピジェネティックス制御に影響を及ぼすことが報告されてきた。そこで平成27年度は、母親世代の脂肪摂取の違いが仔マウスの脂質代謝にいかなる後成的影響を引き起こすかを解明する事を目的とし以下の実験を行った。
（方法）母親マウス(F0世代)を標準飼料(7%大豆油)群、高脂肪食(7%大豆油＋16%ラード)群に分け（F0世代が標準食した場合C群, 高脂肪食摂取ではH群）、雌雄仔マウス(F1世代)は3週の授乳の後10週間標準飼料で飼育し、F1世代の体重、肝重量、血清脂質、肝臓脂質濃度を測定し、肝組織と脂質代謝関連遺伝子産物発現を検討した。
（結果）①F1世代の雌雄体重の増加率は各群間に有意な差を認めなかった。また各群間に摂食量の差異はなかった。しかし最終体重に関しては雌雄ともC群に比べH群においてはやや高い傾向にあり、肝重量も同様の傾向にあった。②肝臓中脂質濃度は雄H群の肝TG濃度(15.50mg/wet g liver)はC群の濃度(11.50)に比して高かった。③脂質代謝関連遺伝子産物：肝臓の脂肪酸代謝、コレステロール代謝、胆汁酸代謝関連遺伝子産物発現を網羅的に検層し、雌雄ともC群に比しH群で肝臓の脂肪酸の輸送蛋白DC36発現が有意に高い事を確認した。④C群においては肝組織の線維化は認めなかったが、H群で肝臓線維化が一部（雄 ：3匹/10匹、雌：1匹/8匹)に認めた。
（結論）これらの所見から母親世代の脂肪摂取の違いが仔マウスの脂肪酸代謝に影響を及ぼし、肝への脂肪沈着に加え、線維化に影響を及ぼす可能性が示唆された。

現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

研究の経過から母親世代の脂肪摂取の違いが肝脂質代謝に影響を及ぼす可能性がある事が示唆されたため、追加の実験を計画しているが、当初予定されていた研究は概ね順調に進行している。

今後の研究の推進方策

平成27年度成果を踏まえると母親世代の脂肪摂取の違いが仔マウスの脂肪酸代謝や肝の線維化に影響を及ぼす事が示唆している。平成28年度以降はF0世代を 実験１と同様に飼育した後、F1世代を標準飼料投与もしくは高脂肪食投与する群に分け、長期間（24週間）飼育し同様の検索を行い、F0世代の食餌のF1世代への長期経過を観察する 。さらにF0世代を同様に標準飼料群、高脂肪食群に分け、F1世代を10週間標準飼料で飼育したのち、標準飼料投与もしくは高脂肪食投与する群（（F1世代が標準食した場合C群, 高脂肪食摂取ではH群）に分け、飼育し(F1世代は雌雄各々CC, CH, HC, HHの8群に分ける)、同様の検索を行い、F0世代の食餌の影響に加えF1世代の食餌脂質組成の差が脂質代謝にいかなる影響を及ぼすかについて検討予定とする。