| 研究課題/領域番号 |
15K00866
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| 研究機関 | 和歌山工業高等専門学校 |
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研究代表者 |
奥野 祥治 和歌山工業高等専門学校, 生物応用化学科, 准教授 (60458073)
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| 研究分担者 |
宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 共同利用施設, 准教授 (60264876)
河野 良平 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70569110)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 香酸柑橘 / ジャバラ / 脂肪前駆細胞 / 抗肥満効果 / ポリメトキシフラボノイド / ３T3-L1細胞 |
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| 研究実績の概要 |
メタボリックシンドロームや生活習慣病の要因となる肥満は増加の一途を辿っており、その予防、治療は世界的な課題となっている。その一つの手段として、植物などに含まれる抗肥満物質の探索および作用機構に関する研究が盛んに行われている。本研究では、和歌山県原産の香酸柑橘であるジャバラ由来の抗肥満物質を探索し、その作用機構を解明することを目的とした。これまでの研究において、脂肪前駆細胞であるマウス線維芽細胞株3T3-L1を用いて、脂肪前駆細胞に対する分化促進作用および脂肪細胞に対する脂肪滴蓄積抑制作用を指標として、ジャバラ抽出液の効果を評価した。その結果、抽出液に脂肪細胞に対する強い脂肪滴蓄積抑制作用が見られた。そこで、脂肪蓄積効果を指標として、分画を行い脂肪滴蓄積抑制効果をもつ化合物1から3を単離し、質量分析装置、赤外吸収スペクトルおよびNMRスペクトル解析により化学構造を決定した。
化合物1から3は、脂肪細胞に対し濃度依存的に脂肪の蓄積を抑制した。また、これらの化合物の作用機構の1つとして、脂肪細胞内での脂肪合成に大きく関わる酵素であるグリセロール-3-リン酸脱水素酵素に対する誘導抑制効果について検討し、3種の化合物とも強い誘導抑制効果を示し、特に化合物1の効果が最も強かった。
以上の結果をもとに、化合物1の脂肪滴蓄積抑制効果の作用機構を遺伝子発現を指標として検討したところ、化合物1は脂肪の蓄積に関与する遺伝子であるPPARγおよびGLUT4の発現を抑制していた。一方、化合物1-3の脂肪前駆細胞に対する分化促進効果についてても検討した結果、これらの化合物は分化促進効果も示すことが明らかとなった。
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