2018 年度研究成果報告書

酸化LDL動態イメージングに基づく新しい抗動脈硬化機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	15K01309
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	生体医工学・生体材料学
研究機関	国立研究開発法人国立循環器病研究センター
研究代表者	中野厚史国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (90217787)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	動脈硬化 / 骨格筋 / 褐色脂肪 / 酸化LDL / 運動負荷
研究成果の概要	各種酸化LDL受容体KOマウスを用いイメージング手法で肝臓以外の臓器の酸化LDL受容体を同定した。同KOマウスでは褐色脂肪、骨格筋、心臓等への集積が完全に消失し、肝臓への集積は2倍に増加した。酸化LDLのクリアランスには褐色脂肪や骨格筋が、大きく寄与している事を明らかにし、これらの活性化に伴うクリアランスの亢進を示した。運動負荷と動脈硬化と本受容体の関連を調べると、運動負荷群の方が健康かつ長寿命であった。しかし大動脈での動脈硬化部位の比較では病巣が大きくなる傾向があった。このことはこの受容体が酸化LDLのクリアランスにも働くが、同時にマクロファージにも発現してるためと考えられた。
自由記述の分野	血管生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年着目されている褐色脂肪であるが、従来から言われているエネルギー代謝経路のみならず、体内の廃棄物である酸化LDLのクリアランスにも大きく関わっていることを受容体レベルから明らかにした。さらに、同受容体は骨格筋にも発現しており、運動負荷などの骨格筋の活性化により酸化LDLの取込量は上昇することが判った。また動脈硬化症モデルマウスを使っての実験を行い、運動と動脈硬化の関係も明らかになってきた。本研究を進めることにより、古くから言われている「適度な運動が身体に良い」についての科学的な裏付けや運動量の最適化等を行うことができ、健康長寿への指標とすることができると考えている。