核酸医薬品による肝毒性評価手法の構築に向けた基盤研究

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K01352
• 研究種目: 基盤研究(Ｃ)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療技術評価学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 吉田 徳幸 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 研究員 (00649387)
• 研究協力者: 井上 貴雄 ; 佐々木 澄美 ; 小比賀 聡
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2018-03-31
• キーワード: 核酸医薬品 / 肝毒性 / ハイブリダイゼーション依存的オフターゲット効果 / 自然免疫

研究成果の概要

本研究により、①相補配列依存的オフターゲット効果（経路1)、および自然免疫の活性化（経路2）の影響を排除し、細胞内蛋白等の生体分子との結合（経路3）に起因する肝毒性を誘導するアンチセンスを同定した。②これらのアンチセンスを用いて、経路3を介した肝毒性の誘導に寄与する可能性を示す候補分子を見出した。本成果は核酸医薬品による肝毒性誘導機序の解明、in vitro試験法の確立に繋がることが期待される。

自由記述の分野

核酸医薬