| 研究課題/領域番号 |
15K01406
|
|---|
| 研究機関 | 熊本保健科学大学 |
|---|
研究代表者 |
飯山 準一 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (00398299)
|
|---|
| 研究分担者 |
岩下 佳弘 熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (70623510)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| キーワード | 慢性腎臓病モデルマウス / 低温サウナ / 近位尿細管障害 / アポトーシス減少 / HSP27 |
|---|
| 研究実績の概要 |
マウス(C57BL/6)を用いて5/6腎摘除モデルを作成し、サウナ治療群、非治療群に分け、同様に偽手術を施したマウスをサウナ治療群と非治療群に分け、4群(各n=5)で実験を行った。低温サウナ治療には電熱式自然対流温熱装置を用い、41℃、15分間の加温、その後32℃、20分間の保温を12週間連日実施した。その結果12週間のサウナ治療群では、統計学的有意差は認めないもののクレアチニンクリアランスに低下傾向がみられた。また、体重、水分摂取量、24時間尿量、血清ナトリウムなどの電解質に差はなく、本サウナ設定において有害事象はなかった。eNOS mRNAの発現量は、サウナ治療群で有意な増加を認めた(p<0.05) (J Jpn Soc Balneol Climatol Phys Med. 2015;78(2):118-129) 尚、本論文は日本温泉気候物理医学会平成28年度最優秀論文賞を受賞した。
さらにストレインを変更し129x1マウスで介入期間を4週間で検討したところ、低温サウナ群では血圧効果、腎機能障害軽減が確認され、さらに血圧降下の影響取り去るために血圧を揃えた群で検討を行ったところ組織学的に近位尿細管障害が軽減し、腎組織のアポトーシス減少、酸化ストレス減少が確認された。メカニズムとして温熱刺激がフリーラジカルの産生を増加させる一方で消去系も同時に賦活され、p38-MAPK-Akt細胞内シグナル伝達によりHSP27のアップレギュレイトが重要な鍵となっていることが推察された。(Am J Physiol Renal Physiol. 2016 Mar 30[Epub ahead of print])尚、本論文はAmerican Physiological SocietyによりAJPRPのselected articleとして認定された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究の進捗としてはゆっくりではあるが、昨年度から本年度にかけて国内学会誌と海外学会誌の2本の論文を発表しており、概ね順調に進展していると判断できる。どちらの論文も最優秀論文賞とselected articleと高い評価を得ており、今後の発展性が確信できた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
温熱介入により、腎不全進行に明らかな違いが確認できたので、今後もそのメカニズム解明に関する基礎研究を継続する必要がある。熱は化学物質以上に体内で様々な系を活性化する可能性が考えられるので、網羅的な解析が必要と考えられる。基礎研究と同時に、ヒトでの臨床応用を念頭に置いて治験へ向けた準備を行う計画である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
物品購入に伴い、わずかながら残金が発生したため。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
今年度、試薬等消耗品費ですぐに使用する予定。
|
