青年期から始める生活習慣病一次予防のための新しいバイオマーカー

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K01678
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山本 沙織 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 助教 (40707155)
• 研究分担者: 佐藤 公雄 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 准教授 (80436120)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 動脈硬化 / 保健管理 / バイオマーカー / リスクファクター / 予防

研究実績の概要

近年、心血管疾患の発症年齢の若年化が著しい。特に、冠動脈の動脈硬化により発症する狭心症や心筋梗塞の発症年齢の若年化が問題になっている。動脈硬化の原因として、高血圧・糖尿病・脂質異常症・喫煙・肥満・加齢などのリスクファクターがあげられる。実際、東北大学毎年行われる学生健康診断の蓄積データからは、動脈硬化リスクファクター（特に肥満）を有する学生の比率が年々増加してきていることが判明した。そこで、申請者らの長年のサイクロフィリンＡ(CyPA)に関する基礎および臨床研究における成果を発展させ、近い将来、心血管疾患特に冠動脈疾患（狭心症や心筋梗塞）を発症しうるハイリスク学生の早期診断用検査試薬を開発するための臨床研究を行うこととした。
研究１として、若年動脈硬化患者における血漿サイクロフィリンA濃度の予備解析を行った。この3年間に東北大学病院に入院した、冠動脈狭窄を呈する若年患者の血清・血漿のライブラリー化を進めた。血漿中サイクロフィリンA濃度測定をまず20例で行い、冠動脈狭窄における血漿中サイクロフィリンA濃度の臨床的意義を検討した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究実績の概要で記したように、予定通りの検体収集および予備解析が進んでいる。

今後の研究の推進方策

研究２として、ヒト組織発現CyPAに着目した病変活動度の評価法開発として、動脈硬化患者の冠動脈組織を用いて、分子生物学的研究手法や免疫学的研究手法を駆使した多面的な解析を行う。冠動脈の動脈硬化不安定プラーク破綻や大動脈瘤破裂につながる共通分子機構を組織学的視点で解明する。
研究３として、BMIに基づくハイリスク学生を対象として、新しいバイオマーカー開発を行う。東北大学保健管理センターにおいて毎年行われる学生健康診断の過去１０年間の情報蓄積データからは、動脈硬化リスクファクターを有する学生の比率が著しく増加してきている。そこで、近い将来、心筋梗塞を発症しうるハイリスク学生の早期診断用検査試薬を開発するためのバイオマーカー開発を行う。

研究成果

• [雑誌論文] SmgGDS as a crucial mediator of the inhibitory effects of statins on cardiac hypertrophy and fibrosis -Novel mechanism of the pleiotropic effects of statins- (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudo S, Satoh K, Nogi M, Suzuki K, Sunamura S, Omura J, Kikuchi N, Kurosawa R, Satoh T, Minami T, Ikeda S, Miyata S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 67 ページ: 878-889
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.07089
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Statins up-regulate SmgGDS through β1-integrin/Akt1 pathway in endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Satoh K, Nogi M, Kudo S, Miyata S, Tanaka S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 109 ページ: 151-161
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv253
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RhoA/Rho-kinase in the cardiovascular system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Sunamura S, Satoh K.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 118 ページ: 352-366
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306532
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Basigin promotes cardiac fibrosis and failure in response to chronic pressure-overload in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Satoh K, Ikeda S, Sunamura S, Otsuki T, Satoh T, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Nogi M, Numano K, Sugimura K, Aoki T, Tatebe S, Miyata S, Mukherjee R, Spinale FG, Kadomatsu K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 36 ページ: 636-646
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.306686
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yaoita N, Satoh K, Satoh T, Sugimura K, Tatebe S, Yamamoto S, Aoki T, Miura M, Miyata S, Kawamura T, Horiuchi H, Fukumoto Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 36 ページ: (in press)
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.306845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiple beneficial effects of balloon pulmonary angioplasty in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Sugimura K, Aoki T, Miura M, Nochioka K, Miyamichi-Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Sato H, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 80 ページ: 980-988
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1212
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Balloon pulmonary angioplasty improves biventricular functions and pulmonary flow in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Ota H, Sugimura K, Aoki T, Tatebe S, Miura M, Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Satoh K, Takase K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 80 ページ: 1470-1477
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1187
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PDE1C negatively regulates growth factor receptor degradation and promotes vascular smooth muscle cell proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Kikuchi N, Kurosawa R, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 116 ページ: 1098-1100
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306139
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclophilin A in cardiovascular homeostasis and diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh K.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 235 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1620/tjem.235.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibition during early cardiac development causes arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ellawindy A, Satoh K, Sunamura S, Kikuchi N, Suzuki K, Minami T, Ikeda S, Tanaka S, Shimizu T, Enkhjargal B, Miyata S, Taguchi Y, Handoh T, Kobayashi K, Kobayashi K, Nakayama K, Miura M, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 35 ページ: 2172-2184
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.305872
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 2015 ATVB plenary lecture: translational research on Rho-kinase in cardiovascular medicine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Satoh K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 35 ページ: 1756-1769
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.305353
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Light and dark of reactive oxygen species for vascular function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Satoh K.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol. 巻: 65 ページ: 412-418
  • DOI: 10.1097/FJC.0000000000000159
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 当科におけるFabry病の診療について (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本沙織、杉村宏一郎、青木竜男、建部俊介、三浦正暢、鈴木秀明、矢尾板信裕、佐藤遥、佐藤公雄、下川宏明
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [学会発表] 末梢型慢性血栓塞栓性肺高血圧症の病態形成 ―OFDIによる検討― (2015)
  • 著者名/発表者名: 神津克也、青木竜男、杉村宏一郎、三浦正暢、建部俊介、山本沙織、矢尾板信裕、鈴木秀明、佐藤 遙、佐藤公雄、下川宏明
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [図書] 循環器専門医 「喫煙と循環器疾患up to date: 喫煙による酸化ストレスと動脈硬化性疾患」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 公雄.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 循環器内科 特集/循環器疾患と分子遺伝学 肺高血圧症の分子基盤 第77巻第４号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 公雄、下川 宏明.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 東北大学循環器内科ホームページ
  • URL: http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp