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2015 年度 実施状況報告書

喫煙による健康障害機序の解明 ー「老化・炎症」からの検討ー

研究課題

研究課題/領域番号 15K01712
研究機関大阪大学

研究代表者

瀧原 圭子  大阪大学, 保健センター, 教授 (70252640)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード生活習慣病 / 喫煙 / 酸化ストレス / 動脈硬化 / 慢性炎症 / 老化
研究実績の概要

生活習慣病のリスクファクターとしてこれまでに肥満や高血圧症、糖尿病など指摘されているが、癌を含む全死亡に占める死亡リスクとしては喫煙が一番高い。これまでの研究により喫煙者は血中レベルのCRPやIL-6が高く、過去喫煙者においてもこれらが高い傾向にあり、炎症が遷延している可能性を示すとともに、喫煙による健康障害の性差について女性喫煙者では内臓脂肪面積が有意に大きくなっていることを初めて明らかにし報告してきた。
本研究では喫煙と老化の関係に注目し、老化遺伝子であるKlothoに対する喫煙の影響についての検討を行い、喫煙による老化の促進や健康障害の分子メカニズムを明らかにすることをめざした。今年度は喫煙男性40名、非喫煙男性40名を対象とし、各種サイトカイン、Klotho関連分子である a-Klotho, FGF-19, FGF-21を測定し比較検討した。喫煙者では, FGF-21, a-Klotho, IL-6が有意に高く、FGF-21はアディポネクチンと負の相関を示し、a-KlothoはIL-6と正の相関を示した。喫煙者ではFGF-21が肝機能、コレステロールと相関を認め、喫煙者のFGF-21上昇は代謝異常促進を予見していると考えられた。また、a-KlothoとIL-6の相関関係は非喫煙者のみに認められ、IL-6上昇に対応したa-Klothoの抗炎症作用は喫煙ストレスにより減弱化されている可能性が示唆された。
喫煙は、FGF-21やアディポネクチンを介して代謝性疾患のリスクとなるとともに、IL-6やa-Klothoを介して炎症の遷延化をきたし、老化・加齢性疾患のリスクとなることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では喫煙と老化の関係に注目し、老化遺伝子であるKlothoに対する喫煙の影響についての検討を行い、喫煙による老化の促進や健康障害の分子メカニズムを明らかにすることをめざした。まず今年度は男性喫煙者を対象として研究を実施し、喫煙者において非喫煙者と比較して、老化関連因子であるa-Klothoと、代謝と関連するKlotho関連分子であるFGF-21が上昇しているという極めて興味深い結果を得ることができた。本結果は喫煙習慣により老化と関連する分子が変動してていることを明らかにした初めての報告であり、学会での優秀ポスター賞の受賞にもつながった。

今後の研究の推進方策

今年度は男性喫煙者を対象として研究を進めてきたが、今後は当初計画に沿って女性喫煙者を対象とした解析を行い、喫煙による健康障害・老化メカニズムの性差について検討を加える予定である。また、過去喫煙者におけるa-Klotho, FGF-19, FGF-21の血中レベルの推移や炎症マーカーの検討を行うとともに、生活習慣の改善・悪化に伴う種々のパラメーターの変化を追跡する。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] 喫煙と老化2016

    • 著者名/発表者名
      西田 誠、中西 香織、瀧原圭子
    • 雑誌名

      循環器専門医

      巻: 24 ページ: 0-0

  • [雑誌論文] Klotho-related molecules upregulated by smoking habit in apparently healthy men: A cross sectional study.2015

    • 著者名/発表者名
      K. Nakanishi, M. Nishida, M. Harada, T. Ohama, N. Kawada, M. Murakami, T. Moriyama, K. Yamauchi-Takihara.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 ページ: 14230:1-9

    • DOI

      doi: 10.1038/srep14230

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interleukin-6/Interleukin-21-signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      T. Hashimoto-Kataoka, N. Hosen, T. Sonobe, Y. Arita, T. Yasui, T. Masaki, M. Minami, T. Inagaki, S. Miyagawa, Y. Sawa, M. Murakami, A. Kumanogoh, K. Yamauchi-Takihara, M. Okumura, T. Kishimoto, I. Komuro, M. Shirai, Y. Sakata, Y. Nakaoka.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 112 ページ: 2677-2687

    • DOI

      10.1073/pnas.1424774112

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cytokine storm after cessation of Tocilizumab in a patient with refractory Takayasu arteritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Arita, Y. Nakaoka, M. Otsuki, K. Higuchi, T. Hashimoto-Kataoka, T. Yasui, T. Masaki, T. Ohtani, T. Kishimoto, K.Yamauchi-Takihara, I. Komuro, Y. Sakata.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 187 ページ: 319-321

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.03.399

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Temporal expression of growth factors triggered by epiregulin regulates inflammation development.2015

    • 著者名/発表者名
      M. Harada, D. Kamimura, Y. Arima, H. Kohsaka, Y. Nakatsuji, M. Nishida, T. Atsumi, J. Meng, H. Bando, R. Singh, L. Sabharwal, JJ. Jiang, N. Kumai, N. Miyasaka, S. Sakoda, K.Yamauchi-Takihara, H. Ogura, T. Hirano, M. Murakami.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 194 ページ: 1039-1046

    • DOI

      10.4049/ jimmunol.1400562

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Smoking Affects the Associations of Klotho-related Molecules, FGF-21 and Klotho, with Metabolic Disorders and Anti-inflammatory Network.2016

    • 著者名/発表者名
      Makoto Nishida, Kaori Nakanishi, Masahiro Koseki, Keiko Takihara
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-03-18 – 2016-03-20
  • [学会発表] 大学内全面禁煙に向けての取り組みと、 その効果について2015

    • 著者名/発表者名
      石山奈緒美、梅野有希、川村淳子、明石美智子、中西香織、熊谷一代、村井教子 姫ヶ迫由美、小関正博、山本陵平、西田 誠、守山敏樹、瀧原圭子
    • 学会等名
      第53回全国大学保健管理研究集会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2015-09-09 – 2015-09-10
  • [学会発表] 喫煙を科学する2015

    • 著者名/発表者名
      瀧原圭子
    • 学会等名
      第4回禁煙治療研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-05-24 – 2015-05-24
  • [学会発表] 喫煙による老化促進について2015

    • 著者名/発表者名
      中西香織
    • 学会等名
      第55回日本呼吸器学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-17 – 2015-04-19

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公開日: 2017-01-06  

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