筋ジストロフィー治療のためのバイパス糖鎖の合成研究

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K01823
• 研究種目: 基盤研究(Ｃ)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 田村 純一 鳥取大学, 農学部, 教授 (30221401)
• 研究協力者: 田村 敬裕
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2019-03-31
• キーワード: ジストログリカン / バイパス糖鎖 / 糖鎖合成

研究成果の概要

本研究は糖鎖異常型筋ジストロフィー治療を目的として、ラミニンとの親和性によってラミニンと効果的に結合できるバイパス糖鎖を合成するため、マトリグリカンを構成するオリゴ糖鎖を化学合成し、天然物の構造が正しいことを有機合成化学的に証明した。一方、マトリグリカンの還元側に位置するキシロシルリビトールリン酸を位置及び立体選択的に化学合成し、天然物の構造決定を検証するとともに、マトリグリカンの酵素的伸長のプライマー候補を得ることに成功した。

自由記述の分野

糖鎖工学

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖鎖異常型筋ジストロフィーは、基底膜上のラミニンと細胞膜上のαジストログリカンを連結する糖鎖（マトリグリカン:MG）が正常に生合成されないため発症する有効な治療方法のない難病である。本研究ではMGの構成オリゴ糖の化学合成に成功した。一方、MGの還元側に位置するキシロシルリビトールリン酸の合成にも成功し、天然物の構造決定を検証するとともに、MGの酵素的伸長のプライマー候補を得た。MGの化学的再構築によりバイパス化合物の合成に道筋をつけた。この化合物が糖鎖医薬として実証されれば、ポスト遺伝子治療として医学薬学的に大きな波及効果が期待できる。