| 研究課題/領域番号 |
15K01837
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
大西 克典 久留米大学, 医学部, 助教 (10626865)
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| 研究分担者 |
河原 幸江 久留米大学, 医学部, 講師 (10279135)
西 昭徳 久留米大学, 医学部, 教授 (50228144)
大西 陽子 久留米大学, 医学部, 助教 (70727586)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 転写因子 / うつ病 / コカイン依存症 / 行動実験 |
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| 研究実績の概要 |
人はストレス状態にあると、依存症になりやすいことが分かっています。これは、普通に生活している皆さんでもストレスがたまると、甘いものに手を出して、それが止まらなかったり、暴飲暴食したりすることがあるので日常的にも経験できることです。
一方、マウスにおいても、同様の反応性があることがしられています。ストレスを加えた後、依存症のテストをすると、ストレス無しの動物よりもより強い依存性を示します。ここで、注意しておかないといけないのは、病的なうつ状態では、無快感症状態になっており、我々が一般的に体験できる甘いものへの欲求はヒトでもマウスでも落ちています。一方、薬物依存性は高いままとなっています。我々はこの病的な状態の方を研究対象としています。当初はこの反応に深く関わる側坐核に注目して、そこでの分子メカニズムを追求していく計画でしたが、そもそもその前に側坐核に投射している腹側被蓋野のドーパミン神経の動態が一般的に考えられているものと異なることを見出したため、現在、それが機能的に意味があるのかどうかの検討を行っています。
酸化ストレスが依存性増強に関わっているかについては少なくとも抗酸化活性のある一般的なビタミンを含むえさの継続的な投与では悪化した依存性に影響を与えないことがわかったので、現在、より活性の強い抗酸化剤の効果を検討しています。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
酸化ストレスに反応するキーとなる分子はすでに同定しており、この分子の機能を抑えることでストレス後の依存症を抑えることまでは明らかに出来ている。当初の予定ではさらにその下流をより深く追いかける予定であったが、もう少しその分子が誘導されるメカニズムを治療法の探求も含めてもう少し幅広く追求している。
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| 今後の研究の推進方策 |
様々な状況でのキーとなる分子の発現量を比較して、まとめる予定である。さらに、ドーパミンの反応性においてこれまでの仮説と大幅に違うデータが取れており、こちらに関してもより詳細な解析を進めている段階である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験に使用した試薬が予定より安価だったため、残額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
抗酸化物質の機能を再度検討するための試薬購入費に充てる。
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