| 研究実績の概要 |
(E)-, (Z)-立体固定された多置換オレフィン類は，有機合成上極めて重要な合成素子である．多くの合成法が開発されてきたが，類縁化合物を出発原料とする (E)-, (Z)-パラレル合成は稀有といって良い．本課題では，同一の入手容易なβ-オキソエステル（β-ケトエステルおよびα-ホルミルエステル）からプロセス化学を志向したパラレル手法による三・四置換 (E)-,(Z)-α,β-不飽和エステルの合成方法論を開拓する．市販でないβ-オキソエステルの調整には，独自のTi-Claisen 縮合などを駆使する．
萌芽となる実用的な三置換α,β-不飽和エステルの (E)-, (Z)-立体補完的合成法を報告している（Org. Lett. 2009（SYNFACTSに採用）, Org. Lett. 2010）．最近，エノールホスホナートを経由する立体補完的合成を報告した（Org. Biomol. Chem. 2015）．さらに，α,β-またはβ,β-ジアリール三・四置換α,β-不飽和エステルの立体補完的パラレル合成およびSSRI医薬Zimelidineの分割法によらない初の (E)-, (Z)-立体補完的パラレル合成に成功した（Chem. Eur. J. 2015）．
加えて，各種 (E)-, (Z)-四置換α,β-不飽和エステルの基質一般性の高い方法論も確立し，制癌剤Tamoxifen の初の (E)-, (Z)-立体補完的パラレル合成にも成功した（Synthesis, 2016, ChemistryOpen. 2016）．なお，内容は，有機合成化学のハイライト誌（年間約 40 件）である Synform 誌（2017）に掲載された．
これらの研究過程で，構造は比較的単純であるが，従来煩雑合成を要した２つの有用シントンの実用合成法を見出し，Organic Syntheses 誌に2件提案できた．その1件掲載済み（2016），1件印刷中である．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
「研究実績の概要」に述べたように，当研究室では一貫して，市販または独自のTi-Claisen 縮合にて調整容易なβ-オキソエステル（β-ケトエステルおよびα-ホルミルエステル）を基質とする独自反応を開発中である．本課題および関連する派生研究において，この2年間で1件の速報, 6件のフルペーパーを公表した．さらに，これらの一部内容は，有機合成化学のハイライト誌（年間約 40 件）である Synform 誌（2017）に掲載された．
ポイントとなる知見は以下のとおりである． １．基質となる多様なβ-オキソエステル調整法を提示できた． ２．エノールトシラートがエノールホスホナートに比べクロスカップリングパートナーとして優れる．すなわち反応性，アトムエコノミー，調整反応剤の価格・簡便性などの多面においてである． ３．しかしフル置換エノールトシラートの調整法に難があった．そこで，この調整法を回帰的に再検討し，十分実用的な方法を見出した． ４．最終目標である (E)-, (Z)-四置換α,β-不飽和エステルのパラレル合成において，多くの実施例を提出し基質一般性を高め，SSRI医薬Zimelidineおよび制癌剤Tamoxifen の初の (E)-, (Z)-立体補完的パラレル合成にも成功した．ユーザーフレンドリーな方法論を提示できたと考えている．
派生研究として，Ti-Claisen縮合及びTi-直接アルドール反応を基軸とする，alternaric acid及び (-)-azaspireneの不斉全合成を達成できた（Chem. Commun. 2013, Eur. J. Org. Chem. 2016）．さらに (R)-podoblastin-S and (R)-lachnelluloic acidの不斉全合成も達成した（Molecules 2016, (asymmetric syntheses 2016, invited)）．
これらの研究過程で，単純であるが，従来煩雑合成を要した２つの有用シントンの実用合成法を見出し，Organic Syntheses 誌に2件提案できた．
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