研究実績の概要 |
(E)-,(Z)-立体固定された多置換オレフィン類は,有機合成上極めて重要な合成素子である.多くの合成法が開発されてきたが,類縁化合物を出発原料とする (E)-,(Z)-パラレル合成は稀有といって良い.本研究では,同一の入手容易なβ-オキソエステル(β-ケトエステルおよびα-ホルミルエステル)からプロセス化学を志向したパラレル手法による三・四置換 (E)-, (Z)-α,β-不飽和エステルの合成方法論を開拓することができた. β-オキソエステルの調整には,当研究室独自のTi-Claisen 縮合などを駆使した. 当研究室ではその萌芽となる実用的な三置換α,β-不飽和エステルの (E)-,(Z)-立体補完的合成法を報告している(Org. Lett. 2009(SYNFACTSに採用), Org. Lett. 2010, Org. Biomol. Chem. 2015).これらの蓄積をもとに,α,β-またはβ,β-ジアリール三・四置換α,β-不飽和エステルの立体補完的パラレル合成およびSSRI医薬Zimelidineの分割法によらない初の (E)-,(Z)-立体補完的パラレル合成に成功した(Chem. Eur. J. 2015).さらに,各種 (E)-,(Z)-四置換α,β-不飽和エステルの基質一般性の高い方法論も確立し,制癌剤Tamoxifen の初の (E)-,(Z)-立体補完的パラレル合成にも成功した(ChemistryOpen. 2016).なお,内容は,有機合成化学のハイライト誌(年間約 40 件)である Synform 誌(2017)に掲載された. これらの研究過程で,構造は比較的単純であるが,従来煩雑合成を要した2つの有用シントンの実用合成法を見出し,Organic Syntheses 誌に2件掲載された.加えて,1件アクセプトされ,Checker の審査中である.
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