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2016 年度 実施状況報告書

哺乳類の歩行運動を形成する脊髄神経モジュールの同定と再構築

研究課題

研究課題/領域番号 15K06695
研究機関富山大学

研究代表者

西丸 広史  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (20302408)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード歩行 / 神経回路 / 脊髄
研究実績の概要

哺乳類の運動神経回路は、その複雑さからその動作原理については依然として不明の部分が多い。本研究はマウスの脊髄において、歩行運動の基盤となる協調したリズミックな運動出力を生み出すことができる最小の神経モジュールを突き止め、その実験結果をもとにシミュレーションを用いて検証し、歩行運動神経回路を理論的に再構築することを目的とする。今年度は、リズム活動の際、運動ニューロンへの興奮性および抑制性のシナプス入力による膜コンダクタンスの定量的変化を推定する手法を開発し、原著論文として公表した。この論文では、マウス新生児の摘出脊髄組織において、セロトニンとグルタミン酸受容体のアゴニストの一つであるN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)の灌流投与によって運動ニューロン群に歩行運動様のリズム活動を誘発させ実験の際、単一運動ニューロンからホールセルパッチクランプ法によって記録された膜電位の変化を元に、歩行運動の際のシナプス入力を推定する方法を開発した。今回は特に屈筋を支配する運動ニューロンに着目し、歩行運動の際に関節を屈曲させる筋が収縮弛緩をする際、運動ニューロンが、どのようなタイミングと強さで興奮性シナプス入力と抑制性シナプス入力を受けるのかを、電流固定法による膜電位記録から推定した。その結果、筋が収縮するタイミングで興奮性シナプス入力が、弛緩するタイミングで抑制性シナプス入力が強くなることが推定できた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度は、歩行リズム活動の際の運動ニューロンの膜コンダクタンスの変化を電流固定法による膜電位記録から計算論的に推定する手法を開発し、その成果を原著論文として公表した。

今後の研究の推進方策

今後は、これまでに得られたマウス新生児の腰髄組織片の左右の運動ニューロンにおいて誘発されたリズミックな活動パターンの詳細な解析を行い、歩行異常を示すマウスとの比較を行う。

次年度使用額が生じた理由

動物実験を行うよりも計算論的推定手法に多くを割いたため予定よりも消耗品の購入額が小さかった。

次年度使用額の使用計画

動物実験のための消耗品の購入、研究打ち合わせおよび成果発表のための旅費に使用する。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] Estimation of excitatory and inhibitory synaptic conductance variations in motoneurons during locomotor-like rhythmic activity.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi R*, Nishimaru H*(co-first, co-corresponding authors), Nishijo H
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 335 ページ: 72-81

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2016.08.027

    • 査読あり / 謝辞記載あり

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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