研究実績の概要 |
本研究では、成体海馬のニューロン新生におけるBrn転写因子の役割、および成体海馬におけるニューロン新生の生理学的意義をBrn転写因子のコンディショナルノックアウトマウスの行動解析によって明らかにすることを目的とする。 本研究目的を達成するために、新潟大学の崎村研究室との共同研究により、行動解析に適したC57Black6をGenetic BackgroundにもつBrn転写因子のコンディショナルノックアウトマウスの樹立を行った。昨年までの解析でコンディショナルアレル(flox,neo+)はWeak alleleであることが示されため、次にCAG-Flpトランスジェニックマウスを導入し、Neoカセットの除去したコンディショナルアレル(flox,Neo-)をもつマウスを樹立した。現在コンディショナルアレル(flox,Neo-)をホモにもつマウスを作製し、コンディショナルノックアウトホモ接合体(flox,neo+/flox,neo+)およびconbinedホモ接合体(flox,neo+/-)で認められた体重の減少等の異常がないか解析を進めている。さらに生体海馬の神経幹細胞においてBrn転写因子のコンディショナルノックアウトを行うために、京都大学の影山研究室で作製されたNestin-CreERT2トランスジェニックマウスを理化学研究所より導入した。凍結精子から個体化に難航したものの最終的には目的の個体が得られ、現在Brn転写因子のコンディショナルアレル(flox,Neo-)をもつマウスと交配し、成体海馬におけるBrn転写因子のコンディショナルノックアウトを行うことによってニューロン新生におけるBrn転写因子の役割の解明を進めている。一方、コンベンショナルノックアウトマウスの解析により、海馬顆粒細胞の神経発生に関わるBrn転写因子の候補下流遺伝子が複数同定することに成功した。
|