| 研究課題/領域番号 |
15K06744
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
桃井 隆 東京医科大学, 医学部, 客員教授 (40143507)
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| 研究分担者 |
神保 恵理子 (藤田恵理子) 自治医科大学, 医学部, 講師 (20291651)
林 由起子 東京医科大学, 医学部, 教授 (50238135)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 自閉性障害 / ASD / MUPP1 / CADM1 / CNTNAP2 / PDZ / セレトニン / スパイン |
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| 研究実績の概要 |
シナプス接着蛋白ニューロリギン（NLGN)はC末端のPDZ結合配列を介して、PSD95に結合する。NLGNやPSD95の下流に存在するSHANKの変異が自閉性障害（ASD）の患者遺伝子にみいだされており、ASDとNLGN-PSD95-SHANK複合体の重要性が指摘されている。一方、申請者は、シナプス接着蛋白CADM1とCNTNAPは、NLGNと異なりPSD95に結合しないが、multi-PDZ蛋白MUPP1と結合し機能性シナプスを形成すること、また、NLGN同様、CADM1遺伝子変異が自閉性障害(ASD)患者を見出している、しかし、NLGN-PSD95-SHANK複合体と異なり、ASDの分子病態との関係は依然不明である。本研究では、複数のMUPP1変異I781T,E702MをASD患者に見出した、これら変異MUPP1を神経細胞に導入することで、MUPP１複合体がスパイン形成に影響に関与することを明らかした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
申請者が国際医療福祉大学から東京医科大学へ移動することになり、研究室の研究機器を移動したが、その際にディープフリーザーが故障し、研究費から新たな冷凍庫（再生）を購入する必要があり、研究を予定していたいくつかの実験ができなくなった。また、研究に用いる遺伝子改変マウスの動物施設への移動、受精卵の作製と飼育開始に約１年間を要したことで、神経細胞培養の実験を次年度に行うこととなった。次年度は遺伝子改変マウスの神経細胞を培養し、スパイン形成の異常とセレトニン誘導体（アゴニスト）がもたらす、スパイン形成について実験する計画である。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. Cadm1-KOｍCadm1(Y251S)、変異マウス脳でのCadm1-Mupp1-5HT2R複合体形成不全、スパイン形成(remodeling)異常の解析をおこなう。
2. Mupp1(T702M)変異マウスの作製が期限内に間に合わない可能性があることから、トランスフェクションによる神経細胞や電気穿孔法によるマウス脳に、Mupp1(T702M)変異を導入して、Mupp1変異がもたらす、Cadm1（CNTNAP2）-Mupp1-5HT2R複合体形成不全、およびスパイン形成異常との関係を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
申請者が国際医療福祉大学から東京医科大学へ移動することになり、研究室の研究機器を移動したが、その際にディープフリーザーが故障し、研究費から新たな冷凍庫（再生）を購入する必要があり、研究を予定していたいくつかの実験ができなくなった。また、研究に用いる遺伝子改変マウスの動物施設への移動、受精卵の作製と飼育開始に約１年間を要したことで、神経細胞培養の実験を次年度に行うこととなった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度は遺伝子改変マウスの神経細胞を培養し、スパイン形成の異常とセレトニン誘導体（アゴニスト）がもたらす、スパイン形成について実験する計画である。
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