Reelinシグナルを伝えるDab1の翻訳後修飾による神経細胞移動制御機構の解明

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K06746
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 本田 岳夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30365225)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Reelin / Dab1 / reeler / yotari / 翻訳後修飾

研究実績の概要

大脳新皮質の興奮性神経細胞は脳室帯で誕生した後、放射状線維に沿って脳表面に向かって移動する。脳表面付近に達した神経細胞は樹状突起を形成し、最終分化を行う。これまでに、脳表層に分布するCajal-Retzius細胞から主に分泌される糖タンパク質Reelinが神経細胞に発現するApoER2/VLDLRを介して、細胞内のアダプタータンパク質Dab1のチロシンリン酸化を誘導し、下流のシグナル伝達経路を活性化することが明らかになっている。しかしながら、Dab1のチロシンリン酸化を介する既知下流分子群だけではReelinシグナルの伝達に十分ではない可能性が実験的に示唆された。そこでDab1の他の翻訳後修飾の役割についても検討を行う為、候補となるアミノ酸をアラニンに置換して、その必要性を検討した。その結果、一部のアミノ酸が、神経細胞移動や、樹状突起形成に関与している可能性を示唆するデータが得られた。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

実験に用いている変異マウスの数に限りがあり、定量解析が遅れているため。

今後の研究の推進方策

変異マウスを用いなくとも行える実験を同時並行的に実施し、実験の効率を向上させる。

次年度使用額が生じた理由

実験消耗品の効率的な使用を行った為。

次年度使用額の使用計画

次年度の消耗品購入費として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] The COUP-TFII/Neuropilin-2 is a molecular switch steering diencephalon-derived GABAergic neurons in the developing mouse brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Kanatani, Takao Honda, Michihiko Aramaki, Kanehiro Hayashi, Ken-ichiro Kubo, Mami Ishida, Daisuke H. Tanaka, Takeshi Kawauchi, Katsutoshi Sekine, Sayaka Kusuzawa, Takahiko Kawasaki, Tatsumi Hirata, Hidenori Tabata, Per Uhlén, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 112 ページ: E4985-94
  • DOI: 10.1073/pnas.1420701112
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Analysis of the role of Dab1 nucleo-cytoplasmic transport for migration of excitatory neurons (Dab1の核細胞質間輸送が興奮性神経細胞の移動に果たす役割の解明) (2016)
  • 著者名/発表者名: Takao Honda and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第９回神経発生討論会・難治疾患共同研究拠点共同開催学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学Ｍ＆Ｄタワー鈴木章夫記念講堂（東京都、文京区）
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-19
• [学会発表] C-terminal region of Reelin is required for development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its functions are regulated by specific proteolysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
  • 学会等名: 新学術領域研究「神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築」第3回国際シンポジウム「Neocortical Organization 3」
  • 発表場所: 東京大学小柴ホール（東京都、文京区）
  • 年月日: 2016-02-11 – 2016-02-12
• [学会発表] Dab1核細胞質間シャトリングの大脳新皮質層形成における役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田岳夫、仲嶋一範
  • 学会等名: 日本解剖学会関東支部 第103回学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] 二つの核移行経路による細胞質Dab1量の適切な調節が興奮性神経細胞移動に重要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田岳夫、仲嶋一範
  • 学会等名: 第50回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学信濃町キャンパス（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Importance of Reelin C-terminal region in the development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its regulation by specific proteolysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, U.S.A
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] 二つの核移行経路による細胞質Dab1量の適切な調節が大脳皮質ニューロンの移動に重要である（Proper level of cytosolic Disabled-1, which is regulated by dual nuclear translocation pathways, is important for cortical neuronal migration） (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田岳夫、仲嶋一範
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-07-28 – 2015-07-31
• [学会発表] 巨大分泌蛋白質リーリンのC末端領域を介した大脳皮質形成機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、土屋綾香、村上達郎、阪野英幸、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] Evidence of a link between TDP-43 and dipeptide repeat protein in c9FTD/ALS (2015)
  • 著者名/発表者名: Mai Yamakawa, Daisuke Ito, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Mariko Noda, and Kazunori Nakajima, and Norihiro Suzuki
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県、新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23