高精細ハイスル－プット解析で迫るALSにおけるmRNAポリアデニル化制御障害

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K06755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 増田 章男 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10343203)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: tRIP / CLIP法 / RNA代謝 / ポリアデニル化 / RNA-タンパク相互作用 / ALS / FUS

研究成果の概要

従来法の100倍以上の感度で生体内RNA-protein相互作用部位を検出するtRIP法を確立した。tRIP法は、わずか4000個の細胞からRNA結合タンパク結合部位を再現性を持って検出できる。さらに、tRIP法の応用により、従来不可能であった細胞内のRNAP II転写複合体分画特異的なRNA-protein相互作用検出に成功した。
我々の解析により、ALS原因RNA結合タンパクであるFUSはRNAP II転写複合体中で、基本スプライシング因子U1 snRNPと複合体を形成し、この複合体がポリアデニル化を抑制することが明らかとなった。新規mRNA代謝制御機構を解明した。

自由記述の分野

RNA代謝制御

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、生命の基本現象である、遺伝・転写・翻訳のうち、転写に関するものである。本研究により、従来の100倍以上の感度を持った転写制御解析法を確立した。この方法により、従来、解析することの出来なかった、細胞内の小器官内での転写の様子を見ることが可能になった。実際、本研究で、疾患原因因子FUSによる、従来知られていなかった新たな転写制御様式を発見している。本研究成果は、転写研究や転写異常が原因となる神経疾患の研究の進展に大いに貢献することが期待される。