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2018 年度 実績報告書

進行性多巣性白質脳症: JCウイルス感染グリア細胞のPML-NBs構成蛋白の変動

研究課題

研究課題/領域番号 15K06759
研究機関東京医科大学

研究代表者

原 由紀子  東京医科大学, 医学部, 准教授 (40313267)

研究分担者 菅間 博  杏林大学, 医学部, 教授 (10195191)
矢澤 卓也  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)
千葉 知宏  杏林大学, 医学部, 講師 (60398617)
矢澤 華子 (佐藤)  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
石井 順  獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード進行性多巣性白質脳症 / JCウイルス / PML-NBs / 細胞変性 / 細胞周期 / 転写因子
研究実績の概要

進行性多巣性白質脳症は、JCウイルス感染による脱髄脳症である。JCウイルスは多くのヒトに潜伏・持続感染し、免疫能の低下した宿主で再活性化し、乏突起膠細胞で溶解感染して脱髄、壊死を引き起こすが、細胞変性機序の詳細は明らかにはなっていない。近年我々は、JCウイルス感染が、宿主細胞核内のドット状ドメイン、PML-NBs(promyelocytic leukemia nuclear bodies)を標的に樹立することを明らかにした(Shishido-Hara et al, JV 2004, Shishido-Hara et al, JNEN 2008,他)。PML-NBsは 急性前白血病で発見された核内ドメインで、転写因子を含む多数の核内蛋白が集積することが知られている。正常分裂細胞では、細胞周期に合わせて腫大し、G2期に最大となる。腫瘍抑制やアポトーシス、細胞周期制御など、重要な核機能に関与することが知られているが、JCウイルス感染におけるPML-NBsの機能解析に関しては、報告に乏しい。しかしながら、PML-NBsは、JCウイルス複製に必須ではないが、宿主細胞の変性に重要な役割を果たすことがわかってきた(Shishido-Hara et al, AJP 2012)。
本研究では、PMLにおけるPML-NBsの機能を明らかにする為に、agnogeneをコードする野生型と、これを欠失した変異型の組み換えウイルス粒子(virus-like particles: VLP)をCOS-7細胞で作製した。野生型VLPは腫大化したPML-NBsで効率よく作製されたが、変異型はPML-NBs外でウイルス粒子形成がおこり、細胞変性にも乏しいことが明らかになった。マイクロアレイで2種類の細胞を比較すると、多数の転写因子の発現レベルに相違が認められた。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件)

  • [雑誌論文] A controlled inflammation and a regulatory immune system are associated with more favorable prognosis of progressive multifocal leukoencephalopathy.2019

    • 著者名/発表者名
      Sanjo N, Nose Y, Shishido-Hara Y, Mizutani S, Sekijima Y, Aizawa H, Tanizawa T, Yokota T.
    • 雑誌名

      J Neurol.

      巻: 266 ページ: 369-377

    • DOI

      doi: 10.1007/s00415-018-9140-0.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] [Two patients with progressive multifocal leukoencephalopathy with immune response against JC virus showing good long-term outcome by combination therapy of mefloquine, mirtazapine, and risperidone]2018

    • 著者名/発表者名
      Akagawa Y, Ueno A, Ikeda J, Ishii W, Shishido-Hara Y, Sekijima Y.
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 58 ページ: 324-331

    • DOI

      doi: 10.5692/clinicalneurol.cn-001166.

    • 査読あり

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公開日: 2019-12-27  

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