|
LRRK2は優性遺伝パーキンソン病（PD）の原因分子の一つである。本研究では、I2020T変異LRRK2が起因となるPD発症機序の解明とその病態モデルの確立を目指し、I2020T変異LRRK2を有する相模原家系内PD患者iPS細胞と剖検脳を用いた病態解析を行った。その結果、iPS細胞から誘導した患者の神経細胞群から、①酸化ストレスの脆弱性、②ドーパミンの放出異常、③細胞内のAKT/GSK-3βシグナル伝達経路の異常によるリン酸化タウの増加を明らかにした。また、iPS細胞樹立患者の死後脳から、GSK-3β活性化によるリン酸化タウの増加、そしてそれが脳内に沈着して生じる神経原線維変化を確認した。
|
